背景：β受体阻滞剂可抑制胰岛在胰高血糖素、葡萄糖和精氨酸刺激下的胰岛素分泌，可使非糖尿病者出现糖耐量受损或2型糖尿病，也可使2型糖尿病患者血糖难以控制。β受体阻断剂对糖代谢影响的机制包括抑制胰岛素分泌、使肝糖原分解、外周组织对胰岛素的敏感性降低、糖利用减少及生长激素水平升高等。因此β受体阻滞剂（如普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔）可增加低血糖的突发和严重性。此外，非选择性β受体阻滞剂（如普萘洛尔）阻滞胰岛β细胞β2受体，抑制胰岛素分泌，可使血糖水平上升；选择性β1受体阻滞剂（如比索洛尔、美托洛尔）对β2受体的影响小，所以较少出现高血糖。因此建议糖尿病患者应用β受体阻滞剂必须严密监测血糖，并且需要让患者了解到β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状。

目的:β受体阻滞剂在磺脲类药物使用者中可能会影响降糖能力，造成潜在致命不良反应的风险有多大目前尚不清楚。我们基于人群的队列研究评估了同时使用磺酰脲类药物和β受体阻滞剂与单独使用磺酰脲类药物与严重低血糖风险之间的比较。

研究设计和方法:我们纳入了1998年至2020年开始使用磺酰脲类药物的患者，不包括过去6个月使用β受体阻滞剂的患者。通过时间依赖Cox模型估计严重低血糖(因低血糖住院或死亡;ICD-10编码E16.0、E16.1和E16.2) 95% CI，以及目前同时使用磺酰脲类药物和β-阻滞剂与单独使用磺酰脲类药物 的风险比较，并对基线混杂因素进行了调整。我们还比较了目前非选择性β受体阻滞剂与选择性β受体阻滞剂的区别。

结果:我们的队列包括252869名初始使用磺酰脲类药物者(平均年龄61.3岁；43%的女性)。中位随访7.9年。重度低血糖的粗发生率为7.8‰/年。与单独使用磺酰脲类药物相比，同时使用磺酰脲类药物和β受体阻滞剂与严重低血糖风险增加相关(HR 1.53;95% ci 1.42-1.65)。同时使用磺酰脲类药物和非选择性β受体阻滞剂与同时使用磺酰脲类药物和选择性β受体阻滞剂的风险无差异(HR 0.95;95% ci 0.74-1.24)。

图 持续同时使用磺酰脲类药物和β受体阻滞剂与严重低血糖风险的持续时间-反应曲线

表1 目前同时使用磺脲类药物和β受体阻滞剂导致严重低血糖的粗略和调整的危险比

 

结论：β受体阻滞剂与磺酰脲类药物同时使用可进一步增加严重低血糖的风险。是否为选择性的β受体阻滞剂在结局方面无差异。

原文出处：

Dimakos J,  Cui Y,  Platt RW, et al.Concomitant Use of Sulfonylureas and β-Blockers and the Risk of Severe Hypoglycemia Among Patients With Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study.Diabetes Care 2022 Dec 16.