背景：尽管具有经典表皮生长因子受体（EGFR）突变的肿瘤的癌症（NSCLC）患者有许多治疗选择，但罕见的EGFR突变NSCLC患者的治疗选择有限。舒尼替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向罕见的EGFR突变。

方法：在这项多中心、开放标签的2a期研究中，患有携带罕见EGFR突变的NSCLC（G719X、S768I、L861Q）的初治患者接受了80或64 mg/天的口服舒尼替尼单药治疗（中国试验注册号：CTR20190681）。主要终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括反应持续时间（DoR）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。不良事件（AE）根据CTCAE v5.0进行分级。

结果：30例NSCLC患者每天服用80（n=15）或64（n=5）mg 舒尼替尼。中位年龄为60岁（47-74岁）。20名患者（66.7%）为女性，10名患者（33.3%）有吸烟史。患者的ECOG PS为0（10.0%）或1（90.0%）。肿瘤具有G719X（36.7%）、L861Q（30.0%）或S768I（20.0%）EGFR突变，或这些不常见的EGFR突变的组合（13.3%）。无EGFR T790M、L858R、外显子19缺失或外显子20插入。ORR为71.4%（20/28），其中80和64 mg/天队列的ORR分别为92.9%（13/14）和50.0%（7/14）。疾病控制率（DCR）为96.4%，其中80和64 mg/d队列的疾病控制率分别为100.0%（14/14）和92.8%（13/14）。所有反应均为部分反应。DoR中位数为12.5个月（80和64 mg/天队列分别为20.3和9.2个月）。一年OS为84.7%（80和64 mg/天队列中分别为92.9%和75.0%）。截至2022年1月15，仍有11名（36.7%）患者在接受舒尼替尼治疗。

安全性分析：80 mg/d（80.0%，12/15）和64 mg/d（73.3%，11/15）队列中出现≥3级治疗的不良事件相似。最常报告的≥3级治疗相关AE（TRAE）为腹泻（36.7%）、肝功能异常（13.3%）和皮疹（10.0%）。在64 mg/天的队列中观察到一例4级TRAE：低钾血症。

结论：在携带罕见EGFR突变的NSCLC患者中，舒尼替尼表现出高反应率和持久的抗肿瘤活性。毒性可接受，与其他EGFR TKI相当。美国和中国正在进行一项多中心2b期研究，以进一步评估舒尼替尼在罕见EGFR突变NSCLC中的作用。

原始出处：

Zhou F, et al. 2023. A phase 2a study evaluating the efficacy and safety of sutetinib in patients with advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) harboring uncommon EGFR mutations. 41:9131-9131.