明星药贝伐珠单抗,除了不良反应毒性,经济毒性又该怎么破?

时间:2023-05-06 11:25:39   热度:37.1℃   作者:网络

引言

作为全球首个可广泛用于多种肿瘤的抗血管生成药物,罗氏的明星药物贝伐珠单抗可谓是一路闪耀至今。

 

贝伐珠单抗 ( 商品名:安维汀) 是一种抗肿瘤血管生成的单克隆抗体药物,通过阻止血管内皮细胞生长因子 (VEGF) 与其受体的结合, 抑制内皮细胞增殖及新血管生成, 从而发挥抗肿瘤作用。

 

自安维汀2004年获批上市以来,截至目前已经获批多种适应症,包括转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、肝癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、子宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、乳腺癌等。

 

另外,贝伐珠单抗还可应用于放射性脑损伤以及胸腔积液、腹腔积液等。

 

安维汀于2010年2月获准进入中国市场,陆续获批晚期、转移性或复发非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及宫颈癌等六大适应症。

 

不良反应仍需关注!

不过,尽管贝伐珠单抗具有靶点多、无需基因检测、安全性较好等诸多优势,但不良反应及相关毒性需要引起重视!其不良反应主要包括高血压、出血、骨髓抑制、栓塞等,药物毒性包括生殖毒性和致畸性等,具体见下表。

 

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高血压是贝伐珠单抗用药期间最常见的不良反应,相关共识也给出了管理流程处理(如下图1)。若血压>160/100mmHg,应暂停贝伐珠单抗使用,建议进行药物干预,按下列管理步骤进行干预治疗(图2),每增加一种药物需至少2周后应重新测量血压进行评估。(注:维拉帕米、地尔硫卓等CYP3A4抑制剂可能与贝伐珠单抗产生药物相互作用,影响疗效,不建议使用。)

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图1 贝伐珠单抗治疗期间的血压(mmHg)管理流程

 

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 图2 初次服用降压药患者的治疗步骤

 

另外,对贝伐珠单抗在 18 岁以下患者中应用的安全性和有效性尚不明确,也有 18 岁以下人群使用本药出现除颌骨坏死以外其他部位骨坏死的报道。

 

 

经济毒性不可忽视!

然而,除了副作用毒性之外,贝伐珠单抗的经济毒性也不容小觑!

 

自贝伐珠单抗国内上市以来,已经陆续有多项适应证纳入国家医保,如转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌和复发性胶质母细胞瘤等。

 

2021年贝伐珠单抗由国家直谈品种变更为基本医保乙类品种。随着《2022年新医保目录名单》的公布,贝伐珠单抗再获两项适应症,分别是联合卡铂和紫杉醇,可用于初次手术切除后的III期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,以及联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康,用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

 

安维汀的单价从进入中国市场时的5389元,随着新版医保政策的落地,2023年最新的医保价格是1500元每支(4ml:0.1g),至此,更多患者用上适合自己的好药,减轻患者经济压力!

 

但是尽管如此,由于适应症普及有限,仍有大部分患者享受不到医保报销。

 

贝伐单抗生物类似物市场井喷

 

以贝伐单抗为代表,生物类似物的研发迎来重要发展机遇,呈现井喷式发展。

 

生物类似药是什么?

 

生物类似药是指与原研生物药“高度相似”的生物药,其非活性成分与参照药可能有微小的差异,但在安全性、纯度和效能上并无实质差异。更重要的是,价格比原研药物药低。

 

截至目前,美国FDA已批准多款贝伐珠单抗生物类似药上市,包括为安进/艾尔建的Mvasi和辉瑞的Zirabev等,获批适应症涵盖结直肠癌、肺癌、脑癌、肾癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤及转移性肾细胞癌等。

 

国内市场竞争更加激烈。

 

截止当前,中国药监局已经批准了10家中国企业的贝伐珠单抗生物类似药。见表2。

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表2:10款国产贝伐珠单抗

 

大多数生物类似药的研制成本均低于原研药,因此有价格较低的优势。

 

其中,齐鲁制药研制的贝伐珠单抗注射液(安可达),是国内获批的首个贝伐珠单抗生物类似药,主要用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗。其公布的定价为1266元/支,相比进入医保后安维汀的价格1500元仍下降不少。

 

紧接其后的还有信达生物的达攸同,价格为1188元/支;博安生物的博优诺(1145元/支)、恒瑞医药的艾瑞妥(1140元/支)、东曜药业的朴欣汀(1142元/支)、贝达药业的贝安汀(1076元/支)等等,均已可及。

 

相信,随着越来越多的企业参与到生物类似药的开发中,竞争会越来越激烈,CDE官网也已经发布《生物类似药相似性评价和适应证外推技术指导原则》进一步进行质量标准监控。未来,生物类似药纳入集采后,将会惠及更多患者!

 

参考资料:

1.唐欣颖, 匡泽民. 接受贝伐珠单抗治疗的卵巢癌和宫颈癌患者血压管理专家共识》:2019英国专家建议解读. 中国合理用药探索, 2020; 1: 11-15.

2.张楠,郑虹,高雨农等.贝伐珠单抗治疗初治卵巢癌患者的真实世界研究[J].肿瘤药学,2023,13(01):69-76.

3.崔润,郭琤琤,郭颖等.贝伐珠单抗治疗复发胶质母细胞瘤疗效和预后分析[J].中国肿瘤临床,2022,49(21):1088-1093.

4.黄丽霞,刘基华,刘雪莹等.贝伐珠单抗生物类似药与原研药疗效及不良反应的回顾性分析比较[J].中国处方药,2022,20(08):1-4.

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