类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，导致关节炎和炎症，影响关节功能。目前治疗主要采用药物来降低疾病活动水平或缓解症状。然而，现有药物对大多数患者无法实现完全缓解，且对某些患者长期疗效不佳。因此，需要寻找新的有效治疗选择。Peresolimab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，旨在刺激内源性程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制途径。通过刺激该通路，可以治疗自身免疫性或自身炎症性疾病。在本次试验中，研究了Peresolimab在中度到重度活动性类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性。

在这项 2a 期、双盲、随机、安慰剂对照试验中，以2：1：1的比例，将那些对常规合成缓解疾病的抗风湿药（DMARD）或生物制剂或靶向合成DMARD治疗后，应答不足、应答丧失或有无法接受的副作用的中度至重度类风湿性关节炎成年患者分为三组，其中一组静脉注射700毫克的Peresolimab，一组静脉注射300毫克的Peresolimab，一组接受安慰剂治疗，并每4周进行一次注射。主要结局是在12周内根据C-反应蛋白水平下的28个关节疾病活动评分（DAS28-CRP）的改变。DAS28-CRP得分范围从0到9.4，得分越高表示疾病越严重。

主要比较是700毫克组与安慰剂组之间的比较。次要结局包括在12周时，ACR20、ACR50和ACR70响应的百分比，即与基线相比，疼痛和肿胀关节数量以及五个重要领域中至少三个领域的改善分别达到20%、50%和70%或以上。

DAS28-CRP 相对于基线的变化图

结果：第 12 周时，700 mg Peresolimab组的 DAS28-CRP 相对于基线的变化显着大于安慰剂组（最小二乘均值变化[±SE]，-2.09±0.18 vs -0.99±0.26；改变差异，-1.09 [95%置信区间，-1.73至-0.46]；P<0.001）。次要结局的分析结果显示，在ACR20响应方面，700毫克剂量组相对于安慰剂组更具优势，但在ACR50和ACR70响应方面并无显著优势。Peresolimab组和安慰剂组的不良事件发生率相似。

这个2a期试验中，使用700毫克的Peresolimab治疗组在第12周的DAS28-CRP改善明显优于安慰剂组。然而，与ACR20反应相比，ACR50和ACR70反应在Peresolimab治疗组中并未表现出类似的好处。在未接受生物治疗或靶向合成DMARDs的患者亚组和之前接受生物治疗或靶向合成DMARDs的患者亚组中，第12周的DAS28-CRP改变大致相似。但需要更大规模的研究来证实这一观察结果。

参考文献

A Phase 2 Trial of Peresolimab for Adults with Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2023 May 18;388(20):1853-1862. doi: 10.1056/NEJMoa2209856.