对于自我报告定期使用质子泵抑制剂（PPI）的2型糖尿病患者，在英国前瞻性数据库中对19000多名2型糖尿病患者进行的一项研究中，心血管疾病（CVD）事件以及全因死亡的发生率显著增加。

在中位随访约11年期间，在完全调整潜在的混杂变量后，与不使用PPI相比，2型糖尿病患者定期使用PPI与冠状动脉疾病发病率相对增加27%显著相关。

结果还显示，完全调整后PPI的使用与心肌梗塞相对增加34%，心力衰竭相对增加35%，全因死亡相对增加30%显著相关，这项研究于近日在《临床内分泌学与代谢杂志》(Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism)上发表。

PPIs是一种广泛用于非处方和处方配方的药物，用于减少胃酸的产生，并治疗胃食管反流病和其他与酸有关的疾病。PPI类包括埃索美拉唑（Nexium），兰索拉唑（Prevacid）和奥美拉唑（Prilosec）等广泛使用的药物。

本报告中的分析使用了英国生物银行收集的数据，是“严谨的”，并且“CVD风险升高的结果与越来越多的糖尿病和非糖尿病人群的观察性研究一致，”巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的流行病学家Mary R. Rooney博士评论道。

1. 既往的观察报告

例如，于2021年发表的一项针对4300多名美国居民的前瞻性观察性研究报告表明，与不使用PPI的人相比，累计PPI暴露5年以上与CVD事件发生率增加两倍显著相关（这项分析没有考察糖尿病状况的可能影响）。在一项针对1000多名澳大利亚2型糖尿病患者的独立前瞻性观察性研究中，与未使用PPI相比，开始PPI治疗与CVD事件的发生率增加3.6倍显著相关。

然而，Rooney博士警告说，PPI在增加心血管疾病事件中的作用“仍然是一个悬而未决的问题。现在判断糖尿病患者使用PPI是否应该额外谨慎还为时过早，需要前瞻性随机试验的结果，以更明确地确定PPI是否在CVD事件的发生率中起因果作用。”

2. 长期使用PPI会带来危害

这篇社论的作者写道:“在重症监护中（通过使用PPI）启动应激性溃疡预防性治疗的做法很常见。”Nitin Malik医学博士和William S. Weintraub医学博士在社论中警告说:“尽管这是数据驱动和善意的，但如果在急性疾病解决后长期继续使用，造成伤害的可能性是显而易见的。”

使用英国生物银行数据的新分析包括19229名患有2型糖尿病且既往没有冠状动脉疾病、心肌梗死、心力衰竭或中风的成年人。该队列包括15954名（83%）未报告使用PPI的患者和3275名目前定期使用PPI的患者。研究局限性包括自我报告作为PPI使用的唯一验证，以及缺乏PPI类型、剂量大小或使用持续时间的信息。

结果在几项敏感性分析中保持一致，包括倾向评分匹配分析和进一步调整使用组胺2型受体拮抗剂后，组胺2型受体拮抗剂是一种适应症与PPIs类似的药物。

该研究的作者推测，可能将PPI使用与CVD和死亡风险增加联系起来的机制，可能包括肠道微生物群的变化以及PPI与抗血小板药物之间可能的相互作用。

 

参考文献：

1. https://www.medscape.com/viewarticle/986757#vp_1.
2. 2. Tingting Geng, Jun-Xiang Chen, Yan-Feng Zhou, Qi Lu, Zhenzhen Wan, Liegang Liu, An Pan, Gang Liu, Proton Pump Inhibitor Use and Risks of Cardiovascular Disease and Mortality in Patients With Type 2 Diabetes, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022;, dgac750.