【摘要】

目的  探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退症（SCH）对子代生理及心理发育的影响。

方法  选取2019年1月至2020年12月在南京医科大学附属苏州医院产科就诊的411例孕妇为研究对象，根据孕妇的甲状腺功能情况及治疗情况分为正常组（n=218），SCH治疗组（n=72）和非治疗组（n=121）。观察孕妇妊娠期甲状腺功能指标及接受左甲状腺素（LT4 ）治疗情况，收集3组子代出生时情况、足跟血甲状腺功能，12月龄、36月龄的体格发育情况及12月龄、36月龄时使用贝利婴幼儿发育量表第三版评估神经发育情况。

结果  3组孕妇的子代早产、低体重、巨大儿发生率及不良结局总发生率均无显著差异（P>0.05），子代的足跟血TSH筛查均正常。子代体格发育情况比较：12月龄时治疗组和非治疗组的身长Z值[（0.56±0.94）、（0.58±0.73）vs.（0.79±0.82)]、体重Z值[（0.58±0.93）、（0.59±0.70）vs. (0.81±0.81) ]均显著低于正常组（P<0.05），且非治疗组在36月龄时身长Z值[（0.25±0.67）vs. (0.50±0.73) ]仍显著落后于正常组（P<0.05）。12月龄贝利量表五个能区评估结果显示，非治疗组精细运动发育延迟的发生率（12.4% vs. 3.2%）显著高于正常组（P<0.05）。

结论 妊娠亚临床甲状腺功能减退进行早期LT4干预治疗，其子代甲状腺功能、神经发育与健康产妇子代无明显差异，但体格发育可能在短期内存在落后情况。

亚临床甲状腺功能减退症（SCH）为妊娠期发病率较高的疾病，国内学者收集全国妊娠妇女877份样本，得出发病率为10.5%。甲状腺素对于胎儿各器官系统及脑部发育至关重要。如果孕妇分泌甲状腺激素不足，会影响胎儿发育，造成多种不良妊娠结局。目前治疗SCH的首选药物为左甲状腺素钠片(LT4)，但LT4治疗对子代体格及智力发育是否具有改善效果，结论并不明确。本研究拟探讨LT4治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对子代短期体格及心理发育的影响。

资料与方法

一、研究对象及分组

选取2019年1月至2020年12月期间于南京医科大学附属苏州医院产科建卡（妊娠11～12周）并规律产前检查的孕妇。

纳入标准：单胎妊娠，年龄20～45岁，配合完成产后随访，随访至36月龄，随访截止2024年8月10日。

排除标准：既往有死产史；习惯性流产史；有严重传染病史；伴有其他可影响妊娠结局的疾病，如高血压，糖尿病，严重的其他脏器疾病等。

妊娠期异常甲状腺功能的诊断标准及治疗方案的制定，参考2017年美国甲状腺协会指南及2019年 《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）》所推荐的妊娠期SCH的治疗方案。

按孕期孕妇甲状腺功能情况及治疗方案分组：（1）正常组：血清促甲状腺激素（TSH）及游离甲状腺素（FT4）水平均在正常范围。（2）SCH治疗组（治疗组）：TSH> 4.0 mU/L，无论抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是否阳性，均推荐LT4治疗；2.5 mU/L＜TSH≤4.0 mU/L，且TPOAb阳性，建议LT4治疗。（3）非治疗组：2.5 mU/L＜TSH≤4.0 mU/L、TPOAb阴性，不考虑LT4治疗。

其中治疗组在确诊后给予LT4(优甲乐)口服治疗，2.5 mU/L＜TSH≤4.0 mU/L的孕妇起始剂量25 μg/d，TSH数值>4.0 mU/L的孕妇起始剂量50 μg/d，服药后每两周复查一次，根据甲状腺功能检查结果逐步增加剂量至50～125μg/d，尽快将TSH水平控制在目标范围内：妊娠早期0.1～2.5 mU/L，妊娠中期0.2～3.0 mU/L，妊娠晚期0.3～3.0 mU/L。

共筛选出411例研究对象。正常组子代218例，治疗组子代72 例，非治疗组子代121 例。本研究经医学伦理委员会审批，入组对象签署知情同意书。

二、 研究方法

1.孕妇甲状腺功能情况检测：正常组定期产检，收集相关资料。使用化学发光免疫分析法对3组孕妇空腹静脉进行检查，测定血清总甲状腺素(TT4)、FT4、TSH、TPOAb (≥34 IU／L为阳性)。

2.子代生长发育追踪：自出生起随访至36月龄，随访截止于2024年8月10日。在新生儿出生时，记录有无早产（孕周＜37周）、低体重儿（孕周≥37周、出生体重＜2 500 g）、巨大儿（出生体重≥4 000 g）、身长、Apgar评分、有无畸形等，及足跟血TSH筛查结果。12月龄、36月龄时进行生长发育检查(身高、体重)。将三组子代身长、体重及检测时的具体月龄对应到世界卫生组织儿童成长标准（0～5岁）取得相应的生长标准Z评分值进行比较。使用WHO Anthro软件计算，Z评分值＝(测量值-平均值)/标准差。在子代12月龄及36月龄时，到南京医科大学附属苏州医院儿保科完成体格检查及小儿神经心理发育检查。采用贝利婴幼儿发展量表（第3版）进行测试，包括认知能力、语言理解、语言表达、精细运动以及大动作5个能区测试，根据测试得出每个能区的原始分，再将原始分按年龄段查表转换成正常、边缘、落后三个等级。贝利婴幼儿发展量表（第3版）测试由具有5年以上工作经验的智力测定专职医师负责评估。

3.监测指标：孕12周、孕26周、孕36周时孕妇甲状腺TSH、FT4数值；子代出生情况和子代12月龄及36月龄体格发育、神经智力发育情况。

三、统计学方法

采用 SPSS25.0软件进行统计学分析。计量资料进行正态性检验，符合正态分布的资料以均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析（ANOVA），组间比较采用邦弗伦尼检验；计数资料以例例数和率[n（%）]表示，组间分析采用χ²检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结   果

一、3组孕妇妊娠期甲状腺功能情况

统计结果显示，治疗组孕12周的TSH水平显著高于正常组（P<0.05），给予LT4(优甲乐)口服治疗后孕26周、36周TSH水平均控制在目标范围内，与正常组相比无显著性差异（P>0.05）；非治疗组孕12周、26周、36周的TSH水平均显著高于正常组（P<0.05）；3组的FT4水平在各时期均无显著差异（P>0.05）（表1）。

（表1）

二、3组子代出生情况

产后记录显示，3组子代中均无畸形儿、无窒息患儿（Apga≤7分），新生儿出生3～7 d，充分哺乳后，足跟血TSH初筛均为正常。 统计结果显示，3组子代间的早产、低体重、巨大儿发生率及不良结局总发生率均无显著差异（P>0.05）（表2）。

（表2）

三、3组子代体格发育情况  

12月龄时，治疗组与非治疗组子代的身长Z值、体重Z值均显著低于正常组（P<0.05）；36月龄时，非治疗组身长Z值显著低于正常组（P<0.05）（表3）。

（表3）

四、3组子代的神经智力发育情况

贝利婴幼儿发展量表（简称贝利表）评估显示，12月龄时，非治疗组子代在精细动作能区的边缘或落后情况发生率较正常组高，且差异具有统计学意义（P<0.05）（表4）；  36月龄时，3组子代在贝利量表五个能区评估，三组无统计学差异（P>0.05）（表5）。

（表4，表5）

讨    论

甲状腺素的生理作用十分广泛，涉及机体的能量代谢、生长发育以及心血管等多方面。甲状腺素对哺乳动物中枢神经系统的发育极为重要，主要是通过改变神经元的结构和功能，包括轴突旁枝突触生成和树突分支的减少等，影响大脑和小脑的发育。胎儿需要甲状腺素来保证脑神经以及其他器官系统的发育，在胎儿甲状腺功能完全建立之前(即孕20周以前)，胎儿脑组织结构发育所需甲状腺素完全依赖于母体提供，如果此期间母体自身甲状腺素合成和分泌不足，则会对胎儿神经系统发育造成不可逆损伤。因此，妊娠期甲状腺疾病的筛查非常重要。妊娠期甲状腺功能减低分为临床甲状腺功能减低和SCH，SCH发病率更高，症状更隐匿。有研究发现甲状腺功能减低孕妇所产新生儿早产和低出生体质量的风险很高，这可能与妊娠期合并多种并发症导致早产有关；也可能与甲状腺功能减低孕妇妊娠早期经胎盘转运至胎儿的甲状腺素减少，间接影响胎儿生长激素分泌，导致胎儿宫内生长发育受限有关。目前，妊娠期临床甲状腺功能减低会增加不良妊娠结局发生的风险，损害子代的神经智力发育已达成共识，必须给予治疗。

目前关于妊娠期SCH的研究仍处于小规模，研究例数较少，延展性不强。SCH对胎儿体格、神经和智力发育的影响尚不明确 ，对于SCH的精细化治疗方案尚存争议。一项荟萃分析共纳入9项随机对照试验和13项队列研究，涉及11273名SCH孕妇，发现经LT4治疗后，发生流产、早产、妊娠高血压、妊娠糖尿病、小于胎龄儿的概率均未得到改善。而另一项研究表明在孕早期(<8周)对SCH孕妇给与LT4规范治疗，子代出生时及各时期身高、体重与正常组无差异，且两组子代24月龄的神经系统发育情况也无差异。还有一项研究根据母亲的TSH、TPOA水平和是否接受 LT4治疗，将SCH孕妇分为治疗组和非治疗组，在其子代24月龄时使用GDS评价神经智力发育情况，发现SCH 孕妇在妊娠 8 周之前进行标准化治疗，可显著提高其子代智力发育水平。张爽等的研究结果也显示，经LT4治疗的SCH孕妇，其子代的出生体重、身长、体重/身长的Z评分均低于正常组子代，6月龄头围数值低于正常子代组，8月龄时身长也显著偏低且落后趋势从总体上一直延续至36月龄；在6月龄及12月龄时神经心理发育评估，显示经LT4治疗的SCH子代在12月龄的语言评分较正常组低，提示SCH经LT4治疗后仍可能在短期内对子代的生长发育和神经心理发育产生不利影响。动物研究方面显示，患有SCH的大鼠，其子代的记忆能力、空间学习能力均受到损害，但从妊娠早期开始治疗可以纠正这种损害。在本次研究中，并未发现三组妊娠不良结局的差异，治疗组与非治疗组早产、小于胎龄儿或巨大儿概率和正常组比较，无显著差异。12月龄时治疗组与非治疗组体格发育均落后于正常组，提示SCH经LT4治疗仍可能对子代短期内体格发育存在影响，这种情况至36月龄时被纠正。治疗组子代12月龄时认知能力、语言理解、语言表达、精细运动、大动作的神经心理发育评分与正常组无异，体现了LT4治疗对神经智力发育的改善。

综上所述，0～12月龄是儿童体格生长以及脑发育最快的时期，同时也是早期干预的黄金期。对妊娠期妇女行甲状腺功能检查和评估十分重要，及时发现甲状腺功能异常并早期给与LT4替代治疗，有利于子代体格及神经智力的正常发育。

文章来源：吴妍琳，李蓓荃，陆晓婷，等.妊娠期亚临床甲状腺功能减退对子代发育的影响[J].生殖医学杂志，2025,34(3):286-290.