克罗恩病 (CD) 是一种慢性、顽固性胃肠道炎症性疾病，病变部位包括小肠和结肠。即使在日本，CD 患者的数量也在稳步增加，而且CD 患者的肠道并发症和手术风险逐渐增加。因此，近期CD的治疗策略有所改变，指南建议尽早引入生物制剂。抗肿瘤坏死因子 (TNF) 剂等生物制剂的引入取得了令人难以置信的治疗效果，并可能改变CD患者的自然病程。随着生物疗法的快速发展，CD的生物耐药病例数量迅速增加。据报道，英夫利昔单抗反应丧失的年风险为每患者年13%。更重要的是，对多种生物治疗失败的患者进行治疗非常具有挑战性。肾上腺髓质素 (AM) 是一种生物活性肽，具有血管扩张和抗炎作用，AM还可以刺激粘膜再生。AM 可能是一种治疗生物耐药性 CD 的有效药物，因为它通过一种不依赖于过度免疫抑制的新机制起作用，并促进粘膜再生。本项研究旨在探究肾上腺髓质素对克罗恩病 (CD) 患者的疗效和安全性。

这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估了日本的24名生物耐药CD患者。患者被随机分配到三组，并接受10或15 ng/kg/min 的肾上腺髓质素或安慰剂输注，每天8小时，持续7天。主要观察终点是8周时CD活动指数 (CDAI) 的变化。次要观察终点包括 CDAI从第4周到第24周的变化。

到第8周时，三组之间的主要或次要终点没有差异。安慰剂组 CDAI 的变化在24周时逐渐减少并消失，但肾上腺髓质素治疗组（10或15 ng/kg/min组）的变化在 24 周内保持稳定水平。 因此，在混合效应模型中，24周时安慰剂组和肾上腺髓质素治疗组之间存在显着差异 ( P=0.043)。

本项研究证实肾上腺髓质素治疗组的CDAI持续下降（24 周）。肾上腺髓质素可能对生物耐药性CD有益，但还需要进一步研究。

原始出处：

Toshihiro Kita. et al. Adrenomedullin for biologic-resistant Crohn's disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2a clinical trial. Journal of Gastroenterology and Hepatology.2022.