胃食管反流病（GERD）在怀孕期间很常见，发生在高达80%的怀孕人群中。虽然轻微的症状可以通过改变生活方式来缓解，但相当多的患者通常需要抑酸药物来控制症状。具体来说，妊娠期间质子泵抑制剂（PPI）的使用在全球范围内有所增加。

然而，尽管PPI被广泛使用，关于其在妊娠期间安全性的现有证据仍然不一致。然而，一些观察性研究已经引起了人们对特定类型先天性畸形风险增加的担忧。

鉴于这种相互矛盾的证据和以往研究之间的知识差距，临床医生和孕妇在怀孕期间使用PPI的决定仍然处于灰色地带。因此，本研究使用韩国大规模的全国医疗保健数据库，通过开展基于人群的队列研究，并辅以兄弟姐妹对照分析来考虑家族因素，调查妊娠前三个月PPI使用与先天性畸形风险之间的关系。本研究特别关注严重先天性畸形、先天性心脏缺陷、腭裂、脑积水和尿道下裂的风险，考虑到这些风险与PPI相关的相互矛盾的证据。

这项基于人群的队列研究使用了来自韩国国民健康保险服务-国家健康信息数据库（2010-2020年）的数据；进行了兄弟姐妹对照分析，以解释家族因素。2011年6月1日-2019年12月31日期间，在19-44岁的女性中共发现了2696216例怀孕及其活产婴儿。暴露于已知致畸物或分娩染色体异常或遗传综合征婴儿的孕妇被排除在外。

结果显示，2696216例妊娠（平均[SD]孕龄，32.1 [4.2]岁）中，有40540例（1.5%;平均[SD]年龄，32.4 [4.6]岁）在妊娠早期暴露于PPI。在暴露于PPI的妊娠中，重大先天性畸形的绝对风险为每10000名婴儿396.7名，而在未暴露于PPI的妊娠中，每10000名婴儿323.4名。倾向评分调整后的相对危险度为：重大先天性畸形1.07 (95% CI, 1.02-1.13)，先天性心脏缺陷1.09 (95% CI, 1.01-1.17)，腭裂1.02 (95% CI, 0.72-1.43)，脑积水0.94 (95% CI, 0.54-1.63)，尿道下裂0.77 (95% CI, 0.51-1.17)。

在兄弟姐妹对照分析中，PPI使用与主要结局之间没有观察到关联，包括严重先天性畸形（比值比，1.05;95%CI，0.91-1.22）和先天性心脏缺陷（比值比，1.07;95%CI，0.88-1.30）。一系列敏感性分析的结果与主要发现相似。

总体而言，这项针对2696216例妊娠的大型全国性队列研究发现，妊娠早期使用 PPI 与严重先天性畸形、先天性心脏缺陷、腭裂、脑积水和尿道下裂的风险大幅增加无关，尽管严重先天性畸形和先天性心脏缺陷的风险略有增加;兄弟对照分析和广泛的敏感性分析结果表明，PPI不太可能成为主要的致畸剂。鉴于怀孕期间PPI的使用越来越多，本研究结果可能有助于指导临床医生和患者在妊娠早期使用PPI的决策。

 

原文来源：

Choi A, Noh Y, Jeong HE, et al. Association Between Proton Pump Inhibitor Use During Early Pregnancy and Risk of Congenital Malformations. JAMA Netw Open. 2023;6(1):e2250366. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.50366.