获得性再生障碍性贫血 （AA） 是一种以全血细胞减少为特征的骨髓衰竭疾病，免疫抑制治疗 （IST） 是可选的一线治疗。几项研究确定了IST反应的影响因素;然而，仍有相当多的患者预后不良。本研究旨在探讨FANC杂合种系突变对AA患者IST或HSCT反应及预后的意义。

研究团队回顾性分析2019年1月至2021年7月浙江中医大学附属第一医院新诊断AA患者资料。根据Camitta标准和2015年BJH指南确认了该疾病的诊断和评估，病例包括重度再生障碍性贫血（SAA）、极重度再生障碍性贫血（VSAA）、非重度再生障碍性贫血（NSAA）和输血依赖性非重度再生障碍性贫血（TD-NSAA）。

图1：所有入组AA患者的治疗分布

图2：整个人群的反应比较。比较治疗后3、6和9个月每种方案（HSCT、IST、CsA或ATG+CsA）的缓解率（CR+PR）。ns表示无显著差异，***<0.001，*<0.05。显示了每个亚组中包括的患者数量

在这项研究中，他们一共了61名年龄≤40岁的AA患者，全外显子组测序（WES）发现了意想不到的高FANC杂合种系突变（28/61，45.9%）。与无突变患者相比，FANC 突变患者的骨髓网织红细胞绝对计数和 CD34 % 显著降低，3 个月、6 个月和 9 个月的 IST 反应也更低，分别为 0% vs 25% （P = 0.017）、26.3% vs 42.1% （P = 0.495） 和 29.4% vs 72.2% （P = 0.011），特别是在抗胸腺细胞球蛋白联合环孢菌素 A （ATG + CsA） 组中， 分别为0%对33.4%（P = 0.143）、25%对83.3%（P = 0.103）和25%对100%（P = 0.003）。

图3：基于治疗和 FANC 状态的总生存期 （OS） 和无事件生存期 （EFS） 比较。比较基于FANC突变的整个人群（图3A）和不同治疗方案（图3B）的OS，未观察到统计学差异。比较了基于FANC突变的整个人群（图3C）和不同治疗方案（图3D）的EFS。无FANC突变组（FANCwt）的EFS显著优于有突变组（P<0.05），无FANC突变的ATG+CsA治疗组的EFS优于FANC突变组（P<0.05）

并且无FANC突变的患者具有更好的EFS（P = 0.016），亚组分析显示，接受ATG + CsA治疗的患者差异显着（P = 0.045）。此外，FANC种系突变对干细胞移植组的所有不良反应均不显著。

综上所述，对于40岁以下无FANC种系突变的患者，ATG+CsA可以发挥与HSCT相当的疗效，但对于FANC突变的病例，HSCT可能是更好的选择。FANC 种系突变可对中国再生障碍性贫血患者的 IST 治疗反应产生负面影响。相对较小的样本量是这项研究的局限性;还需要进一步启动多中心和更大的样本量研究。

原始出处：

Shen Y, Liu Q, Li H, Liu W, Hu H, Zhao Y, Li Y, Chen Y, Liu S, Yu Q, Zhuang H, Wu L, Hu Z, Zheng Z, Shen J, Lin S, Shen Y, Zhou Y, Ye B, Wu D. Whole-exome sequencing identifies FANC heterozygous germline mutation as an adverse factor for immunosuppressive therapy in Chinese aplastic anemia patients aged 40 or younger: a single-center retrospective study. Ann Hematol. 2023 Jan 9. doi: 10.1007/s00277-023-05086-9. Epub ahead of print. PMID: 36622392.