越来越多的证据表明，睡眠呼吸障碍（sleep-disordered breathing, SDB）会增加患阿尔茨海默病（AD）的风险。然而，SDB如何影响老年人群的大脑，这些大脑改变与AD生物标志物之间有何相关？法国卡昂大学诺曼底分校的研究人员在JAMA Neurology上发表了题为Association of Sleep-Disordered Breathing With Alzheimer Disease Biomarkers in Community-Dwelling Older Adults: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial的文章，报道了未经治疗的SDB老年患者大脑的神经影像改变（包括结构、功能及分子水平的改变），明确了SDB严重程度指标（睡眠碎片化，缺氧严重程度或呼吸事件的发生频率）与脑部神经影像改变的相关性；进一步探索了SDB严重程度和SDB相关的大脑改变与患者认知表现、认知自我评价和睡眠困难或嗜睡症状之间的关联。

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SDB对于老年患者大脑的影响

图1.多模态神经影像

基于睡眠呼吸暂停指数（AHI ）将参与者分为SDB组和非SDB组，与没有SDB的受试者相比，SDB的受试者在左侧楔前叶、后扣带回、距状回和楔叶淀粉样蛋白的沉积更多（图1A）。双侧楔前叶和后扣带回皮质的灰质体积更大（图1B）。楔前叶、扣带回、距状回和语言区的灌注更大（图1C）。患有SDB的参与者在双侧楔前叶、后扣带和距状回区域表现出更高的葡萄糖代谢（图1D）。四种成像方式显示在后扣带回皮质、楔前叶和楔叶有重叠（图2）。

图2. 灌注（蓝色）与淀粉样沉积（粉红色）重叠的脑区

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SDB患者相关的大脑改变与SDB严重程度的关系

与淀粉样蛋白沉积最密切相关的因素是缺氧综合评分、其次是携带APOE4的情况。AHI值（睡眠呼吸暂停指数）是与灰质量相关的唯一变量。没有变量与脑灌注或葡萄糖代谢显着相关。本研究还发现SDB严重程度与SDB相关的大脑改变均与认知能力、认知自我评价和睡眠困难或嗜睡症状无关。

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SDB患者睡眠指标及相关脑区改变与认知及行为指标的相关分析

图3. SDB参数与SDB相关的大脑变化与认知和行为得分部分相关分析结果

这篇文章采用较为全面的神经影像学方法，首次在认知正常的SDB老年人群中发现淀粉样蛋白沉积增多、灰质体积增大、灌注及葡萄糖代谢增高的共同定位脑区。以往研究表明淀粉样蛋白沉积增多、灰质体积增多、灌注及葡萄糖代谢增高可能早于神经元受损的发生（如葡萄糖代谢减低或灰质体积减少），此外，灰质体积增大、灌注和葡萄糖代谢增高也可缓解淀粉样蛋白沉积导致的认知减退，并维持患者的认知表现，表现出更强的认知储备功能，这或许解释了本研究发现的SDB相关的大脑变化与认知能力，自我认知评价和睡眠困难或白天过度嗜睡的症状无关的原因。并且纵向研究已经表明SDB与AD临床症状的转变和认知能力的下降有关。

综上所述，SDB老年患者的潜在的大脑改变，如淀粉样蛋白沉积（随时间逐渐增多），会更容易导致AD。促进淀粉样蛋白沉积的早期神经炎症和神经元过度活跃过程可能是SDB无症状阶段的原因，这或许也是患者发展为AD的潜在机制。本文强调了即使在没有认知或行为异常表现的情况下，也需要治疗老年人的睡眠障碍。

参考文献：

1.André C, Rehel S, Kuhn E, et al. Association of Sleep-Disordered Breathing With Alzheimer Disease Biomarkers in Community-Dwelling Older Adults: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2020 Mar 23]. JAMA Neurol. 2020;e200311. doi:10.1001/jamaneurol.2020.0311

2. Kinney JW, Bemiller SM, Murtishaw AS, Leisgang AM, Salazar AM, Lamb BT. Inflammation as a central mechanism in Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement (N Y). 2018;4:575-590. doi:10.1016/j.trci.2018.06.014

3. Stern Y, Arenaza-Urquijo EM, Bartrés-Faz D, et al; Reserve, Resilience and Protective Factors PIA Empirical Definitions and Conceptual Frameworks Workgroup. Whitepaper: defining and investigating cognitive reserve, brain reserve, and brain maintenance. Alzheimers Dement. 2018;pii:S1552-5260(18)33491-5. doi:10.1016/j.jalz.2018.07.219

4.Leng Y, McEvoy CT, Allen IE, Yaffe K. Association of sleep-disordered breathing with cognitive function and risk of cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2017;74(10):1237-1245. doi:10.1001/jamaneurol.2017. 2180