目的：多项研究评估了决明子(CS)在调节脂质代谢中的作用。然而，CS对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制却很少被深入研究。该研究旨在探讨CS对NAFLD脂质代谢的调节机制。

方法：采用UPLC-Q-Orbirap HRMS对CS乙醇提取物(CSEE)进行成分分析和鉴定。从中药系统药理学、Swiss-Target-Prediction和TargetNet web服务器中提取CS及其相关靶点的候选化合物。从治疗靶点数据库、基因卡、在线孟德尔遗传和DisGeNET中寻找NAFLD靶点。利用分子对接模拟建立潜在核心组分与关键靶标的结合亲和力。之后，利用游离脂肪酸(FFA)诱导的HepG2细胞进一步验证部分网络药理学结果。

结果：鉴定出Caspase 3 (CASP3)、磷脂酰肌醇-4、5-二磷酸3-激酶、催化亚基α (PIK3CA)、表皮生长因子受体(EGFR)、β淀粉样蛋白(A4)前体蛋白(APP)这6个基因为关键靶点。有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路被发现与CS对NAFLD的影响密切相关。

分子对接发现，决明内酯和醌茜与hub基因形成了最稳定的组合。0.1 mg/mL CSEE (vs. FFA, p <0.01)和0.2 mg/mL CSEE (vs. FFA, p <0.05)通过逆转CASP3、EGFR和APP的上调和PIK3CA的下调，降低体外脂质积累。

结论：CSEE可通过调节MAPK信号通路降低CASP3和EGFR的表达，显著降低细胞内脂质堆积。

文献来源：

Huang L, Zhu H, Tang Y, et al. Exploring the mechanism of Cassiae semen in regulating lipid metabolism through network pharmacology and experimental validation [published online ahead of print, 2023 Jan 16]. Biosci Rep. 2023;BSR20221375. doi:10.1042/BSR20221375