肠易激综合征是一种高度流行的慢性疾病，直接影响患者生活质量，给患者家庭及医疗卫生体系均带来极大的负担，其治疗管理仍然是临床工作中的重大挑战。近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院大内科主任侯晓华教授团队在肠易激综合征的治疗及其缓解机制领域再次更新研究进展，证实思连康（双歧杆菌四联活菌片）治疗腹泻型IBS四周的疗效显著，能够显著改善腹泻型IBS患者整体症状、腹痛、腹泻、排便频率、腹胀等症状，并指出该作用与菌群代谢密切相关。

肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）是最常见的功能性胃肠道疾病之一，其主要特征为与排便习惯改变相关的反复腹痛或腹部不适[1]。据估计，全球范围内的IBS患病率可达到5%到20%[2]。根据排便习惯的不同，IBS可分为四种亚型：便秘型IBS（constipation-predominant IBS, IBS-C）；腹泻型IBS(diarrhea-predominant IBS, IBS-D)；混合型IBS (IBS with mixed bowel habits, IBS-M) 和不确定型IBS (unclassified IBS, IBS-U)，腹泻型IBS为其中最常见的分型，约占总数的60%[3] ，为患者和医疗卫生系统都带来了沉重的负担。目前，微生物菌群对于腹泻型IBS的病因作用受到学术界的广泛关注，然而由于各种益生菌种类和剂量的显著异质性，益生菌对腹泻型IBS的治疗效果仍存在争议。与其他益生菌产品相比，思连康（双歧杆菌四联活菌片）在促进肠道屏障修复以及肠道菌群结构重建方面更加有效。因此，思连康（双歧杆菌四联活菌片）对腹泻型IBS的实际疗效以及相关机制值得关注。

基于此，武汉协和医院的侯晓华教授团队联合北京协和医院、中国中医科学院望京医院、北京积水潭医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、浙江省立医院、吉林大学中日友好医院等14家医院共同开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心随机对照试验，并于American Journal of Gastroenterology杂志 (IF=12.045) 发表了题为“The Short-term Efficacy of Bifidobacterium Quadruple Viable Tablet in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome: Potentially Mediated by Metabolism rather than persity Regulation”的研究论文。旨在评估思连康（双歧杆菌四联活菌片）治疗腹泻型IBS的疗效并探讨其可能的机制。研究共纳入了290名腹泻型IBS患者，并按照1：1的比例随机分为思连康（双歧杆菌四联活菌片）组及安慰剂组，两组受试者分别在三餐后30分钟接受3片思连康（双歧杆菌四联活菌片）或匹配的安慰剂，连续治疗四周后进行两周随访。结果显示：思连康（双歧杆菌四联活菌片）治疗腹泻型IBS四周的疗效显著，在腹痛严重的患者中疗效更佳。与安慰剂组相比，思连康（双歧杆菌四联活菌片）组患者产生短链脂肪酸（Short chain fatty acids, SCFAs）的肠菌丰度以及粪便SCFAs浓度显著升高。

1. 思连康（双歧杆菌四联活菌片）治疗腹泻型IBS四周疗效显著

本实验的主要结局指标为缓解率，同时满足腹痛有效改善及腹泻有效改善两个指标的患者被视为应答者。FAS分析显示，双歧杆菌四联活菌片组的总缓解率在治疗的第四周为67.59%，安慰剂组的总缓解率为36.55% (P <0.0001)，PPS分析显示了一致的结果 (表1)。与安慰剂组相比，思连康（双歧杆菌四联活菌片）组患者的腹痛、腹泻、整体症状、排便频率以及腹胀均有显著改善，其中腹痛腹泻的缓解效果可持续至停药后两周（图1a-e）。受试者均无特殊不良反应。

表1  益生菌组与安慰剂组有效率比较

▲ 图1

2. 思连康（双歧杆菌四联活菌片）的疗效与腹痛程度相关

通过二元逻辑回归分析发现，思连康（在双歧杆菌四联活菌片）组中，更高的基线腹痛评分与更高的缓解率显著相关；而在安慰剂组中更低的基线HAMD评分、更低的HAMA评分及更高的基线腹胀评分与更高的缓解率相关（表2）。

表2  不同的基线特征与安慰剂和益生菌的反应相关

3. 思连康（双歧杆菌四联活菌片）增加了粪便中SCFAs（短链脂肪酸）的浓度

通过对两组患者粪便代谢产物进行代谢组学分析，结果显示，与安慰剂组相比，思连康（双歧杆菌四联活菌片）增加了粪便样本中SCFAs的浓度，包括丁酸、戊酸、己酸、总SCFA，并抑制了丙酸的减少。除此之外，研究显示思连康（双歧杆菌四联活菌片）提高了可产生SCFAs的菌群丰度，其中包括丁酸蓖麻单胞菌，假丁酸弧菌，巴恩斯氏菌以及萨特氏菌。这提示思连康（双歧杆菌四联活菌片）的治疗作用可能与菌群的代谢调节SCFAs水平密切相关。

总 结

本研究通过大样本、多中心、科学的临床试验设计，证实了思连康（双歧杆菌四联活菌片）治疗腹泻型IBS四周的疗效显著。思连康（双歧杆菌四联活菌片）可有效改善腹泻型IBS患者整体症状、腹泻、腹痛、腹胀及排便频率，通过进一步代谢组学等机制研究分析，可初步推测这种疗效是通过菌群代谢调节SCFAs（短链脂肪酸）水平发挥作用。总而言之，本研究提供了思连康（双歧杆菌四联活菌片）治疗腹泻型IBS的新方案，提出了益生菌通过影响菌群代谢从而改善IBS的新机制，为将来IBS的治疗以及研究提供了新方向。