研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种罕见的、渐进的疾病。有几种致病途径导致其进展，包括前列环素、内皮素和一氧化氮途径，这些途径可以通过药物治疗作为目标。在临床实践中，针对前列环素途径的药物，包括口服前列环素受体（IP受体）激动剂selexipag，通常在PAH患者确诊后几年开始使用。Selexipag可延缓PAH的进展，包括减少住院的风险。最近的分析表明，早期启动selexipag可能会优化这些效果。

研究目的：

进一步了解何时开始治疗肺动脉高压（PAH）对改善长期结果非常重要。GRIPHON（NCT01106014）的事后分析和TRITON（NCT02558231）的探索性分析表明，尽管TRITON的血流动力学和功能参数与最初的双重组合相比没有额外的好处，但早期启动selexipag对长期结果有好处。事后分析调查了早期selexipag的启动对大型集合PAH队列中的疾病进展和生存的影响。来自GRIPHON和TRITON的新诊断（≤6个月）的PAH患者的数据被集中起来。

研究结果：

使用selexipag积极治疗的患者（集合selexipag组）与使用安慰剂控制治疗的患者（集合控制组）进行比较。疾病进展的终点是根据个别研究定义的。使用Cox回归模型估计到双盲治疗结束（selexipag/安慰剂）+7天的首次疾病进展事件的危害比（HR）和95%CI，以及到研究结束的全因死亡时间。汇总的数据集包括649名患者，其中44%接受双背景治疗。Selexipag与对照组相比，疾病进展的风险降低了52%（HR：0.48；95%CI：0.35-0.66）。西乐葆与对照组相比，全因死亡风险的HR为0.70（95%CI：0.46-1.10）。考虑到PAH背景治疗的影响的敏感性分析显示了一致的结果，证实了数据汇集的适当性。这些事后分析建立在以前的见解之上，进一步支持在诊断后6个月内使用selexipag，包括作为三联疗法的一部分，以延迟疾病的进展。

参考文献：

Coghlan JG, Gaine S, Channick R, Chin KM, du Roure C, Gibbs JSR, Hoeper MM, Lang IM, Mathai SC, McLaughlin VV, Mitchell L, Simonneau G, Sitbon O, Tapson VF, Galiè N. Early selexipag initiation and long-term outcomes: insights from randomised controlled trials in pulmonary arterial hypertension. ERJ Open Res. 2023 Jan 16;9(1):00456-2022. doi: 10.1183/23120541.00456-2022. PMID: 36687361; PMCID: PMC9841313.