本研究为滴定法研究（titration study），纳入欧洲16国的186个中心，根据疾病分期和是否存在B症状将患者招募到三个治疗组，其中Ann Arbor 疾病分期为 IA 或 IB 和 IIA 期的患者分配至治疗组1，本分析纳入其中年龄18岁以下的初治经典型霍奇金淋巴瘤患者。

所有患者均接受2个周期的OEPA（静脉注射1.5 mg/m²长春新碱，封顶剂量为2mg，第1、8和15天，28天为1周期；静脉注射125 mg/m²依托泊苷，第1-5天；口服60 mg/m²泼尼松，第1-15天；静脉注射40 mg/m²多柔比星，第1和15天）。

在获得早期缓解评估结果后确定是否给予放疗。在第2周期 OEPA的第29-31天化疗完成后进行早期缓解评估，基于形态学肿瘤体积缓解和PET缓解，充分缓解定义为≥部分形态学缓解和PET阴性。2个周期OEPA诱导化疗后缓解充分的患者省略放疗，而疗效不佳的患者接受放疗，所有最初累及的肿瘤部位的总剂量为19.8 Gy（通常分11次，每天1.8 Gy）。对于早期缓解评估时超过 100 mL 的残留肿块和对治疗缓解缓慢的部位（最小残留体积>5mL的病灶在早期缓解评估时体积缩小<75%），给予额外的10.8 Gy推量（每天1.8 Gy分为6次）。

主要终点为EFS，次要终点为OS和PFS。

2102例患者入组EuroNet-PHL-C1研究，其中738例患有早期疾病并分配至治疗组1（图1）。在主要方案修订后，考虑第1小时红细胞沉降率升高≥30 mm或巨肿块≥200 mL为风险因素，连续24例患者被认为是中危并分配至治疗组2。在分配至治疗组1的其余714例患者中，713例纳入意向治疗分析，702例纳入符合方案分析（图1）。

意向治疗分析中患者的人口统计学见表1。

在早期缓解评估时，意向治疗分析中713例患者中的440例 (62%)缓解充分，未接受放疗；273例 (38%)缓解不充分的患者接受了累及野放疗。

在440例充分缓解的患者中，仅50例 (11%) 为部分形态学缓解，其中5例 (10%) 患者复发，与之相比，389例形态学完全缓解患者中50例 (13%)复发。80%的患者随访5年，中位随访时间为63.3个月。试验开始后72个月内，意向性治疗分析集中有91例事件，其中84例患者经典型霍奇金淋巴瘤复发为首次事件，6例患者中继发性恶性肿瘤作为首次事件，发生于治疗开始后5.4至70.1个月，诊断如下：1例甲状腺癌、1例骨肉瘤、1例软骨母细胞瘤、2例急性髓性白血病和1例慢性髓性白血病。意向治疗队列中6例患者死亡，2例死于疾病复发，1例死于继发性恶性肿瘤，2例死于挽救治疗期间的中毒死亡，1例患者在治疗开始后51.5个月死于自杀。在所有 OEPA 化疗周期的1426个周期中，1306个 (92%) 接受了至少90%的所有处方药物剂量。在超过90%的所有化疗周期中，第一个和第二个 OEPA 周期之间的治疗延迟不超过1周。在所有患者中，研究化疗均按照方案处方给药。

意向治疗人群中充分缓解患者的5年无事件生存率为86.5%（440例患者发生59起事件；图2），低于90%的目标。在充分缓解患者的符合方案分析中，5年无事件生存率为87.1%（435例患者发生56起事件），符合90%目标率。意向治疗人群中充分缓解患者的5年无进展生存期和总生存期与符合方案人群相似。

缓解不充分患者 (n=273) 的5年无事件生存率为88.6%（273例患者发生32起事件），95%CI包括90%的目标率（图2）。符合方案分析显示5年无事件生存率与之相似。在这些患者的符合方案和意向治疗分析中，5年无进展生存期和总生存期也相似，均与90%目标率一致。

没有患者因为药物相关毒性中止治疗。大多数不良事件为血液学毒性（表2），最常见的 CTCAE ≥3 级事件为中性粒细胞减少 (597/680 [88%]) 和白细胞减少 (437/712 [61%])。对于方案中预先规定的远期毒性，440例充分缓解的患者（其中173例有甲状腺评估）中有14例 (3%) 报告了甲状腺疾病，273例缓解不充分的患者（其中230例有甲状腺评估）中有54例 (20%) 报告了甲状腺疾病。在报告甲状腺疾病的68例患者中，46例 (68%)为亚临床甲状腺功能减退。439例缓解充分的患者中有8例 (2%) 和271例缓解不充分的患者中有8例 (3%) 报告了心血管疾病。

在意向性治疗和符合方案人群的非计划亚组分析中，作者进一步比较了有风险因素（大肿块疾病或红细胞沉降率增加，或两者）的患者与无风险因素或风险因素状态不明的患者的5年无事件生存率（图3）。所有患者中纵隔受累的发生率为74% (526/713)，充分缓解的患者与缓解不充分的患者之间似乎没有差异，但充分缓解患者中的大肿块和纵隔受累率低于缓解不充分患者。

EuroNet-PHL-C1 是一项在16个欧洲国家进行的大型、多国临床研究，本文介绍了年龄<18岁的早期经典型霍奇金淋巴瘤患者的结果。基于所有证据，对 OEPA 诱导治疗有充分缓解的早期疾病患者可以安全地避免放疗，而不影响5年无事件生存期或总生存期。此外在红细胞沉降率增快或肿块较大或两者兼有的早期疾病患者中，充分缓解的患者5年无事件生存率均低于90%目标率，包括OEPA 诱导治疗后巩固放疗疗效不佳的患者也是如此。