背景：转移性癌症患者通常接受一线和二线治疗，包括基于氟尿苷的化疗（使用奥沙利铂和伊立替康）、基于血管内皮生长因子（VEGF）的治疗（主要是贝伐珠单抗）和表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗（最后一种是RAS野生型肿瘤患者）。接受这些治疗后出现疾病进展的患者被认为患有难治性疾病；然而，这些患者中的许多人表现良好，可以考虑进行进一步的治疗。难治性疾病的三线和四线治疗方案包括重新引入化疗药物，如奥沙利铂，对RAS野生型疾病患者进行EGFR再挑战治疗，以及对具有临床可操作肿瘤突变的患者进行靶向治疗。然而，大多数患者接受雷戈非尼，一种具有抗血管生成活性的口服多激酶抑制剂，或三氟吡啶-替吡拉西（FTD–TPI）。

根据3期RECURSE试验的结果，FTD-TPI被批准为难治性转移性癌症第三线治疗的单一疗法，该试验表明，无论RAS突变状态如何，FTD-TPI治疗的总生存期均显著长于安慰剂，且FTD-TPI具有良好的安全性。不良事件主要与骨髓抑制有关。在转移性癌症的治疗中，持续抑制进展以外的血管生成可能是一种有效的策略。贝伐珠单抗在疾病进展后维持对VEGF的抑制已在转移性结直肠癌癌症患者中显示出临床活性。因此，将贝伐单抗与FTD–TPI相结合可能会带来有意义的临床益处。事实上，在项随机的2期临床试验中，联合方案提高了总生存率。SUNLIGHT 3期试验旨在评估FTD-TPI联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌症患者的疗效和安全性。

方法：该研究以1:1的比例随机将之前接受过两种以上化疗方案治疗晚期癌症的成年患者分为接受FTD-TPI加贝伐珠单抗（联合组）或单独接受FTD-TPI（FTD-TPI组）。主要终点是总生存率。次要终点是无进展生存率和安全性，包括东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态评分从0或1恶化到2或更多（从0到5，评分越高表示残疾越严重）的时间。

研究结果：每组共有246名患者。联合用药组的中位总生存期为10.8个月，FTD-TPI组为7.5个月（死亡风险比为0.61；95%置信区间[CI]为0.49-0.77；P<0.001）。联合用药组的中位无进展生存期为5.6个月，FTD-TPI组为2.4个月（疾病进展或死亡的危险比为0.44；95%可信区间为0.36-0.54；P<0.001）。

安全性分析：两组中最常见的不良事件是中性粒细胞减少、恶心和贫血。没有与治疗相关的死亡报告。ECOG表现状态评分从0或1恶化到2或2以上的中位时间，联合用药组为9.3个月，FTD-TPI组为6.3个月（危险比，0.54；95%可信区间，0.43-0.67）。

结论：在难治性转移性结直肠癌患者中，FTD-TPI联合贝伐珠单抗治疗的总生存期比单独FTD-TPI治疗的总生存期更长。

原始出处：

Prager GW, Taieb J, Fakih M, Ciardiello F, Van Cutsem E, Elez E, Cruz FM, Wyrwicz L, Stroyakovskiy D, Pápai Z, Poureau PG, Liposits G, Cremolini C, Bondarenko I, Modest DP, Benhadji KA, Amellal N, Leger C, Vidot L, Tabernero J; SUNLIGHT Investigators. Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2023 May 4;388(18):1657-1667. doi: 10.1056/NEJMoa2214963. PMID: 37133585.