快速（II型）肌纤维在肌营养不良疾病中受到早期和不成比例的影响。EDG-5506是一种研究前体，可调节快速骨骼肌肌球蛋白，并在动物模型中降低肌肉损伤生物标志物和纤维化，同时增加肌肉力量和活性。

进行性肌营养不良症是一种严重遗传疾病，导致肌肉逐渐减弱和失去控制。该病症是由负责构建和维持肌肉组织的人类遗传密码部分的突变引起的。通常，人们从父母那里继承这些突变基因，但也可以在受孕时自发发生。

美国食品和药物管理局 (FDA) 已授予EDG-5506快速通道地位，EDG-5506是 Edgewise Therapeutics 的贝克尔肌营养不良症 (BMD)研究性口服疗法。

ARCH研究专门设计用于评估BMD患者EDG-5506的安全性和PK。测量了治疗对生物标志物和功能的影响。12名20-46岁的BMD门诊参与者每天口服10-15 mg EDG-5506，为期6个月。

EDG-5506耐受性良好，没有严重的不良事件、退出或剂量调整。

大多数常见的不良事件是头晕、嗜睡，尤其是在给药开始时和自行解决的几天内。

肌酸激酶（CK）从基线到6个月平均降低了40%，快速肌钙蛋白（TNN2）在最后一次测量时降低了75%（p<0.01），而NSAA从基线（4-31）平均增加了+0.5，而预期降低-0.6。

用7K Somascan Asay平台测量的血浆蛋白质组学证实了CK和TN2的降低；几个月后，有证据表明炎症蛋白发生了渐进性变化，形成了无效的无形成分。

总之，EDG在给药6个月内耐受性良好，肌肉损伤的生物标志物持续减少，表明靶向参与。治疗后的蛋白质组学图谱不仅显示了肌肉损伤特征蛋白的快速和持续改善，而且还显示了炎症蛋白向未受影响个体水平的长期变化。与预期的自然历史轨迹相比，这与功能改善的趋势有关。BMD和DMD的2期试验正在进行中。

原文出处

Effects of EDG-5506, a FAST myosin modulator, on proteomic biomarker profile of muscle damage in adults with Becker Muscular dystrophy (BMD).

https://www.aan.com/siteassets/home-page/conferences-and-community/annual-meeting/abstracts-and-awards/2023-emerging-science-abstracts.pdf