1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 1，NF1）是最常见的遗传性皮肤病，发病率为1:3000。NF1患者容易发生周围神经鞘瘤，如皮肤和丛型神经纤维瘤。其他表现包括咖啡牛奶斑、腋窝和腹股沟雀斑、视神经胶质瘤和骨骼发育不良。

NF1患者的预期寿命受到恶性肿瘤和心血管事件风险增加的影响。心血管疾病是NF1患者过早死亡的常见原因，甚至在年轻患者中也可能导致早发性脑血管疾病，例如脑出血。在一般人群中，可能危及生命的心血管疾病事件明显与高血压和/或血压（blood pressure，BP）昼夜节律模式相关。约16%的NF1患者患有高血压。它可能是原发性肾动脉狭窄或继发性病因，肾动脉狭窄是儿童时期的主要原因，也可能是由于1%的NF1患者中发生的嗜铬细胞瘤（主要发生在成年期）。

由于交感神经系统的激活，血压遵循昼夜节律波动，在睡眠期间下降约10-20%（夜间下降），并在夜间觉醒时达到峰值（早晨激增）。当血压从清醒到睡眠期间没有降低至少10%时，患者被认为是“非杓型血压”。在一般人群中，这与心脏、肾脏和血管靶器官损伤的风险增加有关。

另一方面，“超杓型血压”则面临腔隙性脑梗塞和无症状型心肌缺血的风险。早晨血压过度波动的患者发生心血管事件（包括脑出血和心肌梗塞）的风险增加。然而，夜间血压升高（“反杓型”或“上升型”）的患者与脑出血和心脏事件的最差预后相关。

对于NF1，大多数关于血压的研究都是在儿童而不是成人中进行的。关于成人的数据相当稀少。Ana M. Cieza Rivera研究团队通过使用动态血压监测（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM）设备研究24名NF1成年患者的血压昼夜节律模式，并探讨其与NF1相关的皮肤和丛型神经纤维瘤肿瘤负荷的关系。

24名NF1患者（10名男性和14名女性，平均年龄39.5±14岁）的24小时BP昼夜节律。只有三分之一的患者呈杓型，50%为非杓型，17%为上升型。

与血压正常个体的多项研究相比，NF1患者的夜间收缩压和舒张压变异性降低（P=0.024）。在NF1患者中，收缩期夜间下降减弱与神经纤维瘤的数量（P=0.049）和丛型神经纤维瘤的存在（P=0.020）显著相关。

团队提出此研究大多数NF1患者表现出“非杓型”模式，夜间血压下降缓慢，这被认为是血压正常和高血压个体心血管事件的独立危险因素。定期监测血压应纳入NF1随访指南，以诊断隐匿性高血压或非杓型/上升型高血压，从而实施治疗策略。

 

参考文献：

Rivera Ana M Cieza,Fernández-Villa Tania,Martín Vicente et al. Blunted circadian variation of blood pressure in individuals with neurofibromatosis type 1.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 164.