类风湿性关节炎（RA）是一种炎症性自身免疫性障碍，与一般人群相比，RA患者更容易感染，包括需要住院治疗的严重感染。在RA患者中，感染会导致复发率和死亡率增加，并可能导致治疗中断。RA患者容易感染的原因包括疾病本身、合并症、生活方式和药物治疗。既往研究表明，使用生物制剂类药物（bDMARDs）的RA患者比使用传统合成药物（csDMARDs）的患者更容易患上严重或非严重感染，如Janus激酶（JAK）抑制剂托法替尼与其他药物相比，可能会增加感染的风险。因此本研究旨在比较接受托法替尼与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的感染风险，并确定感染的风险因素。

研究被设计为开放标签、随机对照试验，纳入年龄≥50岁且具有≥1种额外心血管风险因素的类风湿性关节炎（RA）患者，并分别接受每天两次托法替尼5或10毫克或肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）。计算整体和年龄（50–<65岁；≥65岁）人群的感染发生率（IRs；首次事件的患者数/100患者年）和风险比（HRs），感染率由Kaplan-Meier估计获得，并使用Cox模型确定感染的风险因素。

结果：与TNFi相比，托法替尼的感染发生率（IRs）/风险比（HRs）在所有感染、严重感染事件（SIEs）和非严重感染（NSIs）方面都较高。对于SIEs，托法替尼每天两次5毫克和10毫克与TNFi相比，其HR（95% CI）分别为1.17（0.92至1.50）和1.48（1.17至1.87）。在年龄≥65岁与50–<65岁的患者中，托法替尼每天两次10毫克与TNFi相比，所有感染和SIEs的IRs/HRs增加更为明显。与TNFi相比，托法替尼每天两次5毫克和10毫克的SIE概率在18个月后增加。托法替尼两个剂量与TNFi相比，在6个月之前，NSI的概率增加。在各种治疗方案中，SIEs的最具预测性的风险因素是年龄增长、基线阿片类药物使用、慢性肺病病史和时间依赖性口服皮质类固醇的使用；而对于NSIs，最具预测性的风险因素是女性、慢性肺病/感染病史、过去吸烟史以及关节28个部位疾病活动评分、C-反应蛋白。

（A）      发生感染首次事件的患者数/100患者年及95% CI（总体和按年龄分层）

（B）       排除带状疱疹后发生感染首次事件的患者数/100患者年及95% CI（总体）

研究表明，与 TNFi 相比，托法替尼组发生感染的风险更高，且与 TNFi 组相比，托法替尼每天两次10mg发生严重感染的风险更高，特别是在年龄≥65 岁的患者中。

原始出处： 

Infections in patients with rheumatoid arthritis receiving tofacitinib versus tumour necrosis factor inhibitors: results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial. Ann Rheum Dis. 2022 Nov;81(11):1491-1503. doi: 10.1136/ard-2022-222405. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35922124; PMCID: PMC9606533.