肉芽肿性多血管炎（GPA）和微小血管炎性多血管炎（MPA）是抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）的两个主要亚型。未经治疗，AAV在2年内的死亡率高达93％。目前，使用糖皮质激素和环磷酰胺治疗可以提高患者的生存率，治疗后80％的患者会在1年内缓解。然而，超过50％的患者在诊断后的5年内会出现复发，这些复发不仅导致炎症加重，还导致不可逆的组织损伤、晚期肾功能衰竭、增加的死亡率和高昂的医疗费用。

因此，需要更有效的策略来预防这种疾病的复发，本研究旨在评估在用利妥昔单抗和糖皮质激素诱导缓解后，利妥昔单抗在预防AAV患者的复发上是否优于硫唑嘌呤。

RITAZAREM研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签、优效性试验。研究于2013年4月-2016年11月期间，在七个国家的29个中心招募了188名AAV复发的患者。研究中所有患者都接受了利妥昔单抗和糖皮质激素以重新诱导缓解，在4个月内达到缓解的患者被随机分配接受静脉注射利妥昔单抗（1000毫克，每4个月一次，直到第20个月）（85名患者）或硫唑嘌呤（2毫克/千克/天，在第24个月后逐渐减少）（85名患者），并进行至少36个月的随访，主要结局是疾病复发的时间（包括首次复发和再次复发）。

利妥昔单抗与硫唑嘌呤无复发生存率比较（黑色箭头表示1000mg剂量的利妥昔单抗，垂直虚线表示根据方案维持治疗期结束和随访期开始，阴影区域代表95% CI）

研究结果显示，利妥昔单抗在预防复发方面优于硫唑嘌呤：HR 0.41；95% CI 0.27至0.61，p <0.001。利妥昔单抗组中有19/85（22％）患者，在硫唑嘌呤组中有31/85（36％）患者在治疗期间至少经历了一个严重不良事件。两组之间在低丙球蛋白血症或感染发生率方面没有差异。

总之，研究表明，在用利妥昔单抗诱导缓解后，固定间隔重复剂量的利妥昔单抗在预防AAV患者的复发上优于硫唑嘌呤，尤其是那些有复发史的患者。

参考文献：

Rituximab versus azathioprine for maintenance of remission for patients with ANCA-associated vasculitis and relapsing disease: an international randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2023 Jul;82(7):937-944. doi: 10.1136/ard-2022-223559. Epub 2023 Mar 23. PMID: 36958796; PMCID: PMC10313987.