背景：健康人对膳食反应的胰岛素分泌的显著百分比是由肠促胰岛素激素、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性肽(GIP)介导的。GLP1是负责餐后促胰岛素反应的主要激素。自从发现半衰期只有几分钟的GLP1后，人们对制备半衰期更长的合成类似物并将其用于治疗产生了浓厚的兴趣。艾塞那肽是一种短效胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1RA)，建立在艾塞那肽主链上，是第一种GLP1RA，于2005年和2006年分别获得美国美国食品药品监督管理局(USFDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗二型糖尿病(T2DM)患者。后来，开发了属于同一类别的其他六种药物，即短效利司那肽、中效利拉鲁肽和长效每周一次(QW) -司美格鲁肽、度拉糖肽和缓释艾塞那肽。尽管GLP1RAs的给药方案和药代动力学各不相同，但它们都需要通过皮下注射途径给药。GLP1RAs通过纠正多种公认的T2DM病理生理学缺陷，导致糖化血红蛋白(HbA1c)、体重和收缩压适度降低，低血糖风险较低。

对于使用多种口服降糖药仍不能控制病情的T2DM患者，GLP1RAs被推荐为首选注射疗法，优于胰岛素。心血管结局试验(CVOTs)，即LEADER、SUSTAIN-6、HARMONY和REWIND，确定了GLP1RAs在减少主要心血管不良事件(MACE)中的作用。这些结果促使欧洲心脏病学会(ESC)在2019年推荐GLP1RAs作为已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病(eASCVD)患者的一线治疗药物。然而，尽管有关于其独特的代谢和心血管益处的数据定位和可用性，但全球对该分子的接受度很低，医疗专业人员也不愿意开出可注射的GLP1RAs。在一项基于美国的大型调查中，胃肠道(GI)副作用和注射给药途径似乎是GLP1RAs启动的主要障碍和过早停用的主要原因。由于其固有的作用机制，胃肠道副作用是GLP1RA类药物的典型副作用，但可以通过“慢慢来，慢慢来”的方法进行控制。然而，口服制剂似乎是通过减轻对注射的恐惧来提高对GLP1RA治疗的接受度和依从性的最佳选择。

司美格鲁肽是一种GLP1RA，是第一种口服肽类药物，半衰期长，为7天。司美格鲁肽与吸收促进剂。SNAC提供了pH值的短暂局部升高，有助于保护司美格鲁肽免受胃中蛋白水解降解的影响，并以浓度依赖的方式促进药物通过跨细胞途径穿过胃上皮的吸收。早期糖尿病治疗的肽创新(PIONEER)计划表明，口服司美格鲁肽会导致HbA1c的剂量依赖性降低，并于2019年获得美国食品和药物管理局的批准。百分之一的口服司美格鲁肽从胃中吸收，其余的在胃肠运输中降解。口服给药四至五周后达到稳态暴露。值得注意的是，一旦口服司美格鲁肽被吸收，其药代动力学和药效学与QW皮下司美格鲁肽相同，具有相似的7天长半衰期。

目的：在这项研究中，我们分析了采用隔日口服14mg 司美格鲁肽方案的T2DM患者的动态血糖谱(AGP)。

方法：本回顾性观察研究评估了10例隔日口服14 mg司美格鲁肽患者的AGP数据。对一组患者为期14天的AGP数据进行了分析，没有任何对照组或随机化，并作为病例系列呈现。使用Freestyle Libre Pro(美国伊利诺伊州雅培公司)的AGP监测是内分泌科对所有接受口服司美格鲁肽治疗的T2DM患者的标准操作程序。比较了服用口服司美格鲁肽的天数(服药天数)和未服用口服司美格鲁肽的天数(停药天数)的血糖参数范围内时间(TIR)、范围外时间(TAR)和范围内时间(TBR)的AGP数据。用社会科学统计软件包(SPSS)21.0版进行统计分析。

结果：应用夏皮罗-维尔克检验(样本量< 50)进行正态性检验；服药天数和停药天数的TIR值分别显示高p值(p =0.285和0.109)。这表明服药天数和停药天数的TIR值呈正态分布。虽然，在用药日和停药日，焦油和TBR值的分布是不正常的，因为它们具有小的p值(p< 0.05)。因此，使用Wilcoxon符号秩检验对配对数据集进行了进一步分析。结果显示两组(服药天数和停药天数)的TIR、TAR和TBR没有差异。

表1 非参数检验:描述性统计

表2 Wilcoxon符号秩检验

表3 测试统计数据

表4 研究估计的全内反射(70-180毫克/分升)和糖化血红蛋白之间的相关性

结论：在整个观察期内，每隔一天口服14mg司美格鲁肽方案的血糖指标(TIR、TAR和TBR)保持稳定。

原文出处：RoyChaudhuri S,  Majumder A,  Sanyal D, et al.Early Insight Into the Retrospective Data of a Case Series on Type 2 Diabetes Mellitus on Alternate-Day Dosing of Oral Semaglutide: Utopia or Reality?Cureus 2023 Apr;15(4)