分子未选择的晚期非小细胞肺癌患者的总生存率 (OS) 仍然很低，在二线联合化疗及免疫治疗的情况下，中位无进展生存期也只有2-5个月。

Sotorasib（索托拉西布）是首个进入临床试验的KRAS抑制剂，靶向KRAS G12C突变，具有很高的选择性，能与6000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其不可逆性地失活。目前全球已有40多个国家批准Sotorasib用于治疗已采用过系统治疗的携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌成人患者。

CodeBreaK 100是一项多中心、单组、开放标签的I/II期临床试验，旨在确定Sotorasib（960 mg，1次/日）治疗KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的长期安全性、耐受性和有效性。

在CodeBreaK 100试验的初步分析中，KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者经Sotorasib治疗后的客观缓解率为37%，缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月，且安全性可控。

本文报道了该试验延长随访（2年）的分析结果。

该试验共招募了174位KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，予以Sotorasib（960 mg，1次/日）治疗。I期的主要终点是Sotorasib的安全性和耐受性；II期的主要终点是客观缓解中位率。

Sotorasib治疗的无事件生存期和总生存期

截至本次分析时，Sotorasib治疗后的客观缓解率为41%，缓解持续时间为12.3个月，中位无事件生存期为6.3个月，中位总生存期为12.5个月，2年总生存率为33%。

长期获益与PD-L1表达水平及基因变异的相关性

在40位 (23%) PD-L1表达水平不同的患者中观察到了长期的临床获益 (PFS≥12个月)，其中一部分患者携带体细胞STK11和/或KEAP1变异，且与较低的基线循环肿瘤DNA水平相关。此外，Sotorasib的耐受性良好，几乎没有迟发性治疗相关的毒性，也无导致治疗中断的不良反应发生。

综上，上述结果证明了Sotorasib治疗在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的长期益处，包括预后不良的亚组。

原始出处：

Grace K. Dy, et al. Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer: 2-Year Analysis of CodeBreaK 100. J Clin Oncol. April 25, 2023. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.02524