肝癌是全球第六大最常诊断的癌症，也是全球第三大癌症相关死亡原因，在不同形式的原发性肝癌中，肝细胞癌（HCC）是最常见的，占病例的75%至90%。早期肝细胞癌患者可以通过包括切除、移植和消融在内的治疗疗法进行治疗，导致预期总生存时间超过6年。

然而，大多数（>70%）的肝癌患者在晚期诊断，因为早期肝癌的症状不容易被发现。手术干预不适合晚期肝癌患者，此时的中位生存时间仅为8至19个月。因此，迫切需要研究替代抗癌疗法，基于现有非肿瘤药物的潜在抗癌作用的药物再利用作为一种方法正在引起人们的兴趣。

抗抑郁药是具有潜在抗癌作用的常用药物。检查抗抑郁药抗癌作用的临床前和流行病学研究，包括三环类抗抑郁药（TCA）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和其他非典型抗抑郁药，已经增加。早期的动物研究报告称，使用SSRI与肝癌增加有关，但其他研究报告了相互矛盾的结果。

从体外和体内动物研究和流行病学人类研究中报告了HCC中TCA和SSRI的有希望的结果。尽管这些流行病学研究报告了抗抑郁药与肝癌风险较低的关联，但尚未评估与HCC预后的关系。

因此，2023年9月6日发表在JAMA Network Open的研究进行了一项队列研究，以检查抗抑郁药与肝细胞癌预后之间的联系。我们调查了整体和癌症特异性死亡率作为HCC预后指数。为了检查使用抗抑郁药的时间是否影响了与肝癌预后的关系，我们区分了肝癌诊断前后的抗抑郁药使用。

这项基于人口的队列研究分析了中国台湾的国家健康保险研究数据库，该数据库涵盖了台湾99%的人口，并包括全面的医疗信息。所有HCC患者都随访至2018年，以测量整体和癌症特异性死亡率。为了检查使用抗抑郁药的时间是否影响了与死亡率的关系，在诊断HCC之前和之后检查了抗抑郁药的使用。进行了Cox比例危害回归，以估计抗抑郁药使用与总体死亡率和癌症特异性死亡率之间相关性的危害比（HR）和95%CI。

图1：基于诊断前抗抑郁药使用的研究参与者流程图

研究结果显示，研究队列包括308938名参与者，主要包括老年人（131 991 [42.7%]年龄≥65岁），男性比例较高（202 589 [65.6%]）。在诊断HCC之前使用抗抑郁药与降低总体死亡率风险（调整HR，1.10；95%CI，1.08-1.12）和癌症特异性死亡率（调整HR，1.06；95%CI，0.96-1.17）没有关系。

表1：诊断前或诊断后使用抗抑郁药的HCC患者的特征

然而，在诊断为HCC后使用抗抑郁药与降低总体死亡率（调整后的HR，0.69；95%CI，0.68-0.70）和癌症特异性死亡率（调整HR，0.63；95%CI，0.59-0.68）的风险较低。观察到的关联在具有不同抗抑郁药类别和合并症的亚组之间是一致的，包括乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染、肝硬化和酒精使用障碍。

表2：抗抑郁药的使用与肝癌患者不同病因亚组的死亡率之间的联系

综上所述，在这项基于人群的大型HCC队列研究中，在HCC诊断后使用抗抑郁药与HCC患者总体和癌症特异性死亡率较低有关。我们的研究提供了有前途的实证结果，表明抗抑郁药可能对HCC患者有抗癌治疗效用。然而，我们的发现应该谨慎地解释，因为在这项观察研究中发现的关联可能不表明因果关系，并可能受到残留混杂或偏见的影响。最终证据需要在随机临床试验中进行评估。

原始出处

Huang K, Chen Y, Stewart R, Chen VC. Antidepressant Use and Mortality Among Patients With Hepatocellular Carcinoma. JAMA Netw Open. 2023;6(9):e2332579. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.32579