肿瘤细胞不是孤立的个体，在受到外界刺激时，会向周围组织发送“求救”信号，以促进自己的治疗逃避，这就是周围细胞在肿瘤治疗过程中的“旁观者”效应。

最近，郑州大学医学科学院感染炎症免疫中心李永娟等利用紧密连接蛋白阻断剂GAP19阻断肿瘤细胞与周围细胞的交流，增加肿瘤催化/饥饿/光热治疗的效果。这项研究证明了细胞紧密链接蛋白的消融可以克服肿瘤周围细胞的‘旁观者’效应，提高肿瘤治疗的效果。该研究成果发表于国际顶级期刊《Advanced Materials》。秦志海教授和范克龙教授为本文的共同通讯作者。

通过Fe(III) 介导的氧化聚合(FeP)，然后通过静电和π - π共载入葡萄糖氧化酶(GOx) 和GAP19，设计并制备了一种多功能纳米酶FePGOGA。

GAP19是由Cx43胞质环(CL)衍生的9个氨基酸组成的多肽，通过诱导Cx43的降解来阻断细胞间的交换。

积累的ROS可以与热休克蛋白上的伯胺发生反应，破坏其结构和功能，促使肿瘤低温光热治疗的效率。

无论在小肿瘤(150mm3)还是大肿瘤(500mm3)，FePGOGA静脉注射到cal27异种移植瘤荷瘤小鼠体内，并在肿瘤部位进行近红外(NIR)光照射后，都表现优异的抗肿瘤效果。

该研究的最大意义在于，通过阻断肿瘤细胞与周围细胞之间的“对话”，提高肿瘤治疗的效果。这种‘对话’之间的阻断是解决肿瘤自我保护困境的一个非常有效的方法，并可能应用于肿瘤的其他治疗方式。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/adma.202210464