2023年9月13日是第12个“世界脓毒症日”,口号是:控制脓毒症,拯救生命。脓毒症(Sepsis)是感染引起宿主反应失调,导致危及生命的器官功能损害的症候群,是一个高病死率的临床综合征。我国的流行病学调查发现脓毒症占总病死率的12.6%1,脓毒症不仅严重威胁人类健康,也给医疗卫生带来了巨大的经济负担。关注并控制脓毒症、拯救患者生命刻不容缓!越来越多的研究显示血小板除了止血功能外,还具有免疫和内皮细胞保护等功能,在脓毒症中发挥重要作用,而血小板减少症也是脓毒症患者常见的并发症2,可预测脓毒症严重程度和死亡风险,影响患者预后3,提高血小板计数对拯救脓毒症患者生命至关重要。

脓毒症严重威胁患者生命健康,早期评估并密切监测疾病严重程度及死亡风险十分关键

脓毒症是一种常见且病死率极高的危急重症,可引起全身炎症反应综合征,甚至严重的脓毒症性休克或多器官功能障碍4。据流行病学统计,全球范围内,有近5000万例患者罹患脓毒症,其中1100万例患者因脓毒症死亡,约占全球总死亡人数的20%5,6。我国一项针对全国44所医院重症监护室(ICU)的研究显示,ICU脓毒症的发病率为20.6%,脓毒症患者病死率为35.5%,严重脓毒症病死率高达50%及以上7。

此外,脓毒症患者通常预后不佳。世界卫生组织(WHO)《全球脓毒症流行病学及负担报告》显示,脓毒症幸存患者中,仅一半的患者能完全康复,而约1/3的患者在一年内死亡,40%的脓毒症患者出院后90天内再次入院5。

早期评估脓毒症严重程度和死亡风险有利于及时对疾病进行干预,降低死亡率,改善预后,对临床治疗具有重要意义。临床上,血小板计数是一种容易获得的血液学参数,可作为脓毒症患者的“预警系统”3,助力脓毒症早期评估。

血小板计数是脓毒症诊断重要指标,且可评估脓毒症严重程度及死亡风险,需密切监测并纠正

对于感染或疑似感染的患者,当脓毒症相关序贯器官衰竭(SOFA)评分较基线上升≥2分可诊断为脓毒症,SOFA评分标准中,血小板计数是脓毒症诊断重要指标(见表1)8。

表1.SOFA评分标准

脓毒症相关血小板减少症是脓毒症常见的并发症,发病率为35%-59%,死亡率达13%-83%2。脓毒症患者发生血小板减少症后,死亡风险增加9,预后受到严重影响。

为何血小板计数可影响患者预后?从血小板作用机制来看,除止血外,血小板在免疫过程中也发挥着重要作用10,脓毒症期间可监测微循环11,与中性粒细胞相互作用,捕获和杀死细菌,此外,血小板对维持内皮屏障十分重要,可调节白细胞、内皮细胞及其他免疫细胞的功能12。从临床研究来看,血小板减少是脓毒症严重程度和死亡风险的独立预测指标,发生血小板减少的脓毒症患儿死亡率增加4倍,血小板计数<50×109/L及在50×109/L~100×109/L的脓毒症患者疾病的严重程度和死亡率均高于血小板计数>100×109/L的脓毒症患者3。此外,血小板减少的发生及持续时间与ICU住院时间延长、患者28天死亡率增加密切相关,发生血小板减少的患者,出血、休克、急性肾损伤等并发症风险增加,且血小板减少的持续时间越长,患者预后越差13。因此,对于脓毒症患者,应密切监视血小板计数并及时进行纠正。

重组人血小板生成素(rhTPO)可快速提高血小板计数,改善患者预后

提高血小板计数的常用治疗方案包括血小板输注和升血小板药物,但血小板输注由于输血风险和获取困难等因素,临床应用受限。重组人血小板生成素(rhTPO)作为升板速度最快、皮下注射方便,且拥有18年安全用药经验的升血小板药物,已积累了丰富的脓毒症相关血小板减少症的用药证据,受到临床广泛关注!一项回顾性分析显示,与对照组相比,接受rhTPO治疗的患者血小板计数显著、快速提高(第3天:43.01±18.23×109/L vs. 36.31±14.17×109/L,P=0.003;第5天:71.51±39.59×109/L vs. 42.95±20.48×109/L,P<0.001;第7天:115.36±69.41×109/L vs. 62.54±42.70×109/L,P<0.001)14;另一项研究显示,与对照组相比,接受rhTPO治疗的患者血小板输注量显著降低(0U vs. 8.98±1.21U,P<0.05)15;此外,一项rhTPO的meta分析还显示,与其他治疗方案相比,rhTPO可显著降低脓毒症相关血小板减少症患者28天死亡率(P=0.03),缩短ICU住院时间(P=0.02),降低治疗费用,对肝、肾功能无影响,未见不良反应2,保障脓毒症诊疗安全有序进行。

rhTPO上市十八周年,不忘初心,持续探索,助力脓毒症拯救、改善患者预后

rhTPO是中国自主研发的、第一个全长糖基化的重组人血小板生成素,上市十八年间,始终致力于血小板减少症患者治疗,并在多个血小板减少症领域做出了杰出的贡献,出色的疗效及安全性得到临床医师和患者的广泛认可。

征程不息,探索不止,rhTPO发展的脚步不会就此停歇。在脓毒症发病率和死亡率较高、患者预后亟需改善的背景下,rhTPO将继续探索脓毒症相关血小板减少症的优化治疗。期待未来rhTPO开展更多临床研究,造福更多脓毒症相关血小板减少症患者,助力脓毒症拯救、改善患者预后。

总结

血小板减少症是脓毒症常见并发症,与脓毒症严重程度、死亡风险紧密相关,密切监测并及时纠正血小板计数可改善脓毒症患者预后、降低死亡率。rhTPO可快速提高血小板计数,降低脓毒症相关血小板减少症患者28天死亡率。期待rhTPO进一步开展相关研究,推动脓毒症相关血小板减少症治疗发展,助力脓毒症拯救、改善患者预后!

参考文献:

1.Weng L,et al.Intensive Care Med.2018;44(7):1071-1080.

2.Zhang J,et al.Front Pharmacol.2020 Jun 24;11:940.

3.祝娟,等.中华实用儿科临床杂志.2021;36(5):391-393.

4.高其庆,等.临床荟萃.2021;36(10):946-950.

5.GLOBAL REPORT:ON THEEPIDEMIOLOGY AND BURDEN OF SEPSIS, World Health Organization 2020.

6.Rudd KE,et al.Lancet.2020 Jan 18;395(10219):200-211.

7.中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会 中华医学会急诊医学分会 中国医师协会急诊医师分会 中国人民解放军急救医学专业委员会.中华急诊医学杂志.2020;29(7):885-895.

8.中国医师协会急诊医师分会 中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会.临床急诊杂志.2018;19(9):567-588.

9.彭爽,等.中国实验诊断学.2022;26(2):297-299.

10.Fogagnolo A,et al.Cells.2022 Jan 26;11(3):424.

11.McDonald B,et al.Front Immunol.2019;10:2400.

12.茅敏,等.中华临床医师杂志(电子版).2021;15(4):302-307.

13.Zhou Z,et al.BMC Infect Dis.2019 Sep 6;19(1):780.

14.Liu Y,et al.Int J Infect Dis.2020;98:144-149.

15.丁李诚,等.重庆医学.2022;51(13):2282-2287.