在亚洲国家，乳腺癌发病率正在上升，绝经前/围绝经期（pre/peri-M）患者（pts）的比例更高。关于pre/peri-M 患者治疗选择的数据有限。在3期研究中，向芳香化酶抑制剂或氟维司群等内分泌治疗（ET）中添加帕博西尼可改善无进展生存期（PFS）。然而，无论M状态如何，在HR+/HER2晚期乳腺癌患者中，帕博西尼联合他莫昔芬的疗效和安全性仍不清楚。

这种组合在PATHWAY（NCT03423199）中进行了研究：这是一项在日本，韩国，台湾和新加坡进行的双盲随机3期试验。

方法：患有HR+/HER2的晚期乳腺癌女性被随机分配为1:1，接受帕博昔尼（每天125毫克，28天周期的第1-21天）或安慰剂联合他莫昔芬（每天20毫克，连续一次）作为晚期乳腺癌的一线或二线治疗。Pre/peri-M女性同时接受戈舍瑞林的卵巢功能抑制。研究人员评估的主要终点是PFS。次要终点包括总生存期（OS），客观反应，安全性和患者报告的结果。

研究结果：共有184名患者被分配接受帕博西尼+他莫西芬（91名患者）和安慰剂+他莫昔芬（93名患者）。在数据截止日期（2022年9月15日），发生了138起PFS事件。审查后的患者的中位随访时间为40.9个月。帕博西尼+他莫西芬的中位PFS为24.4个月（95%CI:13.1，32.4），安慰剂+他莫西芬的中位PFS为11.1个月（95%CI:7.4，14.6）（危险比[HR]：0.602[95%CI:0.428，0.848]，分层对数秩检验的单侧P值：0.002）。根据分层因素，亚组PFS的HR如下：对于一线内分泌治疗（HR:0.521[95%CI:0.332,0.817]）或二线内分泌治疗（HR:0.707[95%CI:0.421,1.189]）的患者，以及对于前/围M患者（HR:0.378[95%CI:0.192,0.742]）或后M患者（HR:0.677[95%CI:0.456,1.005]）。

虽然OS数据尚不成熟，但初步分析显示总体死亡风险降低了27%（中位OS：双臂均未达到，HR:0.73[95%CI:0.442,1.207]）。93.4%的帕博西尼+他莫西芬患者与20.4%的安慰剂+他莫西芬患者的（G）≥3级治疗紧急不良事件（TEAE）。最常观察到的G≥3 TEAE是中性粒细胞减少症（帕博西尼+他莫西芬组为89.0%，安慰剂+他莫西芬组为1.1%）。

结论：该研究达到了其主要终点，证明帕博西尼+他莫西芬与安慰剂+他莫西芬相比，HR+/HER2晚期乳腺癌患者的PFS有显著且具有临床意义的改善。使用帕博西尼+他莫西芬的早期OS数据令人鼓舞。TEAE通常与帕博西尼和内分泌治疗的已知安全性一致。

 

原始出处：

Kogawa T, et al. 2023. Palbociclib (P) plus tamoxifen (TAM) ± goserelin in women with hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): Primary results of NCCH1607/PATHWAY, an Asian international double-blind randomized phase 3 trial. Journal of Clinical Oncology 41:LBA1068-LBA1068.DOI: 10.1200/jco.2023.41.17_suppl.lba1068.