研究背景：

细胞增殖和凋亡之间的失衡是肺动脉高压 (PAH) 发展的基础。 目前的 PAH 血管扩张剂治疗并不针对肺动脉中不受控制的增殖过程。 参与细胞凋亡途径的蛋白质可能在 PAH 中发挥作用，它们的抑制可能代表潜在的治疗靶点。 Survivin 是参与细胞增殖的凋亡抑制蛋白家族的成员。

研究目的：

本研究旨在探讨survivin在PAH发病机制中的潜在作用及其抑制作用。

研究方法：

在 SU5416/缺氧诱导的 PAH 小鼠中，我们通过免疫组织化学、蛋白质印迹分析和 RT-PCR 评估了存活蛋白的表达； 增殖相关基因（Bcl2和Mki67）的表达； 以及生存素抑制剂 YM155 的作用。 在 PAH 患者的外植肺中，我们评估了存活蛋白、BCL2 和 MKI67 的表达。

研究结果：

SU5416/缺氧小鼠肺动脉和肺组织提取物中生存素表达增加，生存素、Bcl2 和 Mki67 基因表达上调。 用 YM155 治疗可将右心室 (RV) 收缩压、RV 厚度、肺血管重塑以及生存素、Bcl2 和 Mki67 的表达降低至与对照动物相似的值。 与对照肺相比，PAH 患者的肺还显示肺动脉和肺提取物中生存素的表达增加，BCL2 和 MKI67 基因的表达也增加。

研究结论：

我们得出结论，survivin 可能参与 PAH 的发病机制，YM155 对其的抑制作用可能代表一种值得进一步评估的新型治疗方法。

 

参考文献

Blanco I, Marquina M, Tura-Ceide O, Ferrer E, Ramírez AM, Lopez-Meseguer M, Callejo M, Perez-Vizcaino F, Peinado VI, Barberà JA. Survivin inhibition with YM155 ameliorates experimental pulmonary arterial hypertension. Front Pharmacol. 2023 Apr 24;14:1145994. doi: 10.3389/fphar.2023.1145994. PMID: 37188265; PMCID: PMC10176173.