在溃疡性结肠炎 (UC) 患者的管理中，生物标志物经常用于无创监测和治疗决策制定。美国胃肠病学会 (AGA)于2023年在Gastroenterology杂志发布了最新临床实践指南，旨在为生物标志物在UC治疗中的应用提供指导意见。

指南使用了以下 3 个说明性场景：

1

具有中度至重度炎症的低预测概率：包括无症状 UC 患者（无直肠出血和大便频率正常至轻度增加、RBS 0 和 SFS 0 或 1）、稳定维持治疗或最近达到症状缓解治疗调整后。患者中度至重度内窥镜炎症的预期患病率约为 15%。

2

具有中度至重度炎症的中间预测概率：包括具有轻度 UC 症状的患者，例如不频繁的直肠出血（RBS 0 或 1）和/或大便频率增加（SFS 2 或 3）。患者中度至重度内镜炎症的患病率约为 50%。

3

具有中度至重度炎症的高预测概率：包括具有活动性 UC 典型症状的患者，伴有频繁的直肠出血和大便频率显著增加（RBS 2 或 3 和 SFS 2 或 3）。患者中度至重度内镜炎症的患病率约为 85%。

下表为本指南建议摘要，各位看官可以点赞收藏起来！

推荐

推荐强度

证据确定性

症状缓解的溃疡性结肠炎患者

1. 对于症状缓解的 UC 患者，AGA 建议采用生物标志物结合临床症状的监测策略，而非仅基于临床症状。

注释：若患者对避免生物标志物检测负担的重视程度超过了潜在更高的复发风险和过度治疗风险，可以合理选择基于症状的隔期监测。

实施注意事项：

•  生物标志物监测可每 6-12 个月间隔进行一次。

•  粪便生物标志物（粪便钙卫蛋白或粪便乳铁蛋白）可能是监测的最佳选择，尤其适用于生物标志物既往与内镜疾病活动相关的患者。

•  基于生物标志物的监测策略，特别是使用粪便标志物的监测可能会带来不便，同时无症状个体若生物标志物水平升高可能会导致患者高度焦虑。这些检测在低预测概率设置下的诊断性能并非最优，因此会导致令人无法接受的高错误率。

•  考虑生物标志物检测产生的临床结局和相关成本也十分重要。在症状表现和生物标志物检测结果不一致的情况下，最佳的管理策略尚不清楚，会由此而产生额外的内镜检查或重复的生物标志物检测。

有条件推荐

中等

2.对于症状缓解的 UC 患者，AGA 建议使用粪便钙卫蛋白   <150 μg/g、正常粪便乳铁蛋白或正常水平CRP 来排除活动性炎症并避免常规内窥镜检查评估疾病活动性。

注意事项：

•  在1-3 个月治疗调整后近期达到症状缓解的患者中，在评估内镜下黏膜改善（MES 0或1）时，粪便钙卫蛋白 <50 μg/g的效果可能优于 <150 μg/g。

•  对于症状缓解的 UC 患者，尤其是近期治疗调整后达到临床症状缓解的患者，正常水平CRP 可能无法提供足够的信息来排除内镜下中重度活动性炎症。如果 CRP 在初始爆发时升高，则 CRP水平正常化可能表明内镜下黏膜改善（MES 0 或 1）。

有条件推荐

低（粪便钙卫蛋白、粪便乳铁蛋白）和极低 (CRP)

3. 对于症状缓解但粪便或血清炎症标志物水平升高（粪便钙卫蛋白 >150 μg/g、粪便乳铁蛋白水平升高、CRP水平升高）的 UC 患者，AGA 建议对疾病活动性进行内镜下评估，而非经验性调整治疗方案。

注意事项：

对于症状缓解但炎症生物标志物水平升高的 UC 患者，重复检测生物标志物（3-6 个月）可能是内镜评估的合理替代方案。如果复查时生物标志物水平升高，则可能需要进行内镜评估。

有条件推荐

非常低

有症状的活动性溃疡性结肠炎患者

4. 对于有症状的活动性 UC 患者，AGA 建议采用结合生物标志物结合临床症状的评估策略，而非根据单独的症状进行治疗调整。

注释：患者，特别是那些症状严重的患者，对避免生物标志物检测负担的重视程度高于潜在更高风险的不恰当过度治疗，可以合理地选择基于症状的评估策略。

有条件推荐

低

5. 对于有中重度症状提示为活动性 UC的患者，AGA 建议将粪便钙卫蛋白>150   μg/g 、粪便乳铁蛋白水平升高或CRP水平升高来判断活动性炎症并调整治疗方案，避免仅为了确定活动性疾病的存在而进行内镜评估。

注释：那些更重视确认炎症的患者，而对内镜检查的不便、风险不太重视，在对治疗方案做出重大调整（如开始或转换免疫抑制疗法）时，可以选择在治疗方案调整之前进行内镜评估。

有条件推荐

中等（CRP）、低（粪便钙卫蛋白）和极低（粪便乳铁蛋白）

6. 对于症状较轻、粪便或血清炎症标志物水平升高（粪便钙卫蛋白 >150 μg/g、粪便乳铁蛋白水平升高或 CRP水平升高）的 UC 患者，AGA 建议对疾病活动性进行内镜评估，而非经验性调整治疗方案。

注意事项：

对于近期因中重度症状发作而接受治疗方案调整且现在仍有轻微残留症状的 UC 患者，可以粪便或血清炎症标志物水平升高作为治疗方案调整（如治疗剂量调整）的依据。

有条件推荐

非常低

7. 对于症状较轻、粪便或血清炎症标志物水平正常（粪便钙卫蛋白 <150 μg/g、粪便乳铁蛋白正常、CRP 水平正常）的 UC 患者，AGA 建议对疾病活动性进行内镜评估，而非经验性调整治疗方案。

实施考虑：

•  对于症状较轻的 UC 患者（例如，大便次数略有增加和/或不经常发生直肠出血），直接进行内窥镜评估而不是检测炎症生物标志物可能是合理的。

•  对于症状较轻且炎症生物标志物正常且希望避免内镜评估或经验性治疗升级的 UC 患者，重复测量生物标志物（3-6 个月）可能是一个合理的选择。

有条件推荐

非常低

溃疡性结肠炎的靶向治疗策略

8. 在UC患者的长期预后改善方面，对于生物标志物为基础的监测策略是否优于内镜为基础的监测策略AGA未做出支持或反对的推荐。

没有推荐

存在研究缺口   

使用生物标志物监测溃疡性结肠炎时的主要考虑因素可以总结为以下几点：

01 注意事项

对生物标志物的测试性能和特异性的考虑因素： CRP、粪便钙卫蛋白和粪便乳铁蛋白可能因非肠道感染源或炎症而升高。对于出现生物标志物升高和疾病相关症状的 UC 患者，粪便检测艰难梭菌和其他肠道病原体对于帮助排除其他胃肠道感染源很重要。

02 内镜评估对其他适应症的作用：炎症生物标志物在异常增生检测和监测以及排除巨细胞病毒性结肠炎方面没有作用，内镜评估是评估这些的主要策略。内镜评估可能有助于预测急性重度 UC 住院患者的预后。

03 治疗靶点与生物标志物性能之间的关联：本指南中所有生物标志物的测试性能反映了它们排除中度至重度内窥镜炎症（MES 2 或 3 [或同等水平]）的能力。生物标志物可能不足以检测更严格的治疗目标，如内镜缓解（MES 0）或组织学缓解。生物标志物在检测轻度症状患者是否存在轻度内镜活动（MES 1）方面也可能不是最佳的。

04 疾病程度对生物标志物性能的影响：生物标志物在检测溃疡性直肠炎或局限性节段性疾病患者的内镜下炎症方面可能不太准确。

05 解释低风险与高风险治疗方案调整的生物标志物性能：所有生物标志物在临床实践中的应用应以下游影响为指导，包括后续治疗决策的风险（低风险治疗方案调整与高风险治疗方案调整）。测试性能阈值（可接受的 FP 和 FN 率）可能因患者-提供者团队而异，具体取决于正在考虑的治疗方案调整。

06 批内与批间试验的变异性：粪便钙卫蛋白试验可能无法互换，应对同一患者使用相同的测定法来比较不同时间的结果。由于单个患者的粪便钙卫蛋白测量值在粪便内和日内可能存在显著差异，因此对任何单个测量值的置信度都可能有限。因此，如果结果存在不确定性（例如边缘或意外结果），可能需要重复粪便钙卫蛋白测试或内镜评估以进行确认。

07 生物标志物应答的个体间异质性：肠道炎症患者的生物标志物升高存在个体间差异，而在一部分患者中，生物标志物可能与内镜下活动相关性较差。当这些生物标志物被纵向观察到与患者的内镜下疾病活动性（活动性疾病和缓解性）相关时，使用生物标志物进行特定患者的治疗决策的总体表现和信心可能会更高。

参考文献

Singh S, Ananthakrishnan AN, Nguyen NH, Cohen BL, Velayos FS, Weiss JM, Sultan S, Siddique SM, Adler J, Chachu KA; AGA Clinical Guidelines Committee. Electronic address: clinicalpractice@gastro.org. AGA Clinical Practice Guideline on the Role of Biomarkers for the Management of Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2023 Mar;164(3):344-372. doi: 10.1053/j.gastro.2022.12.007. PMID: 36822736.