CAR-T细胞治疗面临突破！缓解率最高可超过90%！
时间：2023-10-01 08:36:45 热度：37.1℃ 作者：网络
提到癌症治疗水平最强的国家，大家可能会想到美国、日本。但事实上，在癌症治疗的很多领域，例如在免疫细胞疗法的领域，国产嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经在很多适应症上走上了世界前列，取得了领先世界其它同类产品的出色疗效。 这一次，我们为大家总结了一组疗效非常出色、甚至在技术方面已经跻身世界前列的国产CAR-T疗法。 实体瘤 1、Claudin 18.2：实体瘤“先锋” Claudin 18.2在胃癌当中的检出率非常高，约在50%~60%以上，在胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等癌症当中也有较高的检出率，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。 作为一个胃癌的新兴靶点，Claudin 18.2最大的特点在于，具有这一靶点的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%。这意味着，过半数的患者能够跨过“基因型”这个门槛，有机会使用这一靶点的药物。 CT041 CT041是一款由我国药企科济生物自主研发的CAR-T细胞制剂，也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一。 2021年ESMO大会更新的疗效数据非常出色：接受CT041治疗的患者，所有患者的整体缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者整体缓解率为57.1%。其中既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者，整体缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。 2、GPC3：肝癌“救星” GPC3驱动的肝癌，大约占所有肝癌的70%（在鳞状非小细胞肺癌中也占到了63%）。对于一种治疗性靶标来说，这样高的比例几乎意味着，针对这一靶标的药物或疗法一旦成功上市，必定会彻底颠覆原有的标准治疗格局。 当前已经公开数据的CAR-GPC3-T细胞疗法，其中多款由国内药企研发的产品，普遍能够将患者的疾病控制率提升到50%~70%左右。许多成功案例当中的患者，都是病灶体积比较大或数量比较多、其它治疗困难的。 G3-CAR-ori2 一项Ⅰ期临床试验当中，使用了一类经过改进的第二代CAR-T治疗方案，名为G3-CAR-ori2，由上海原能细胞研发。与传统的第一代CAR-T方案相比，第二代方案能够产生更多具有记忆能力、增值能力以及杀伤能力的T细胞，能够为患者提供更长期、更好的疗效。 公开的报告中包含了两个中心提交的数据，共统计了7例GPC3阳性的晚期患者的治疗结果，其中3例患者达到临床缓解，2例患者疾病控制稳定；整体缓解率为42.9%，疾病控制率71.4%。 在达到了临床缓解的患者中，已经有一例患者持续了4个月。 4G-CAR-GPC3 T细胞 另一项Ⅰ期临床试验使用了被称为4G-CAR-GPC3 T细胞的制剂，由我国科济生物医药研发。这类制剂同样属于优化的第二代CAR-T治疗方案，具有更加强大的潜力。 截至2021年1月30日，共有6例患者接受了治疗。经过1~2个周期的治疗后，这部分患者中16.7%达到了临床缓解，50%的患者疾病控制稳定。 CAR-GPC3 T细胞疗法 综合两项Ⅰ期临床试验的结果，研究者共评估了13例患者，接受一款同样由科济生物研发的CAR-GPC3 T细胞疗法的治疗结局。 这些患者都属于晚期肝癌患者，在接受治疗前的2年内至少复发过两次，尝试过各类标准治疗方案无效。而治疗的结果显示，这些患者的6个月生存率为50.3%，1年生存率为42.0%，3年生存率仍然有10.5%！ 3、MSLN：覆盖多类实体瘤 间皮素又称MSLN，这是一个近期在癌症新疗法当中比较热门的靶点。目前临床当中常用的几类治疗药物，如靶向治疗药物（单克隆抗体）、ADC（抗体-药物偶联物）、CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）以及癌症疫苗等，都有以MSLN为靶点的产品。 而这些方案的适应症也很广泛。MSLN在多类人类肿瘤当中过表达，常见的包括间皮瘤（85%~90%）、胰腺癌（80%~85%）、卵巢癌（60%~65%）、肺癌（60%~65%）、胆管癌（60%~65%）、胃癌（50%~55%）、结肠癌（40%~45%）、胸腺癌（40%~45%）、食管癌（35%~40%）、乳腺癌（25%~30%）以及子宫内膜癌（20%~25%）等。它就像是一个颇具潜力的“靶子”，能够指导经过修饰的免疫细胞从众多的细胞当中发现并“瞄准”癌细胞，并且避开正常的细胞。 MSLN：间皮素；APC：抗原呈递细胞；ADC：抗体-药物偶联物；mAb：单克隆抗体：CAR-T：嵌合抗原受体T细胞。 KT032 KT032已经公布的Ⅱ期初步数据显示，用于MSLN阳性的实体瘤患者（胰腺癌1例，卵巢癌7例，共8例患者；其中7例患者病情可评估），整体缓解率为57%，疾病控制率达到了100%；患者的中位无进展生存期为7个月，其中最长的一位患者已经达到了17个月。 血液系统肿瘤 1、BCMA：骨髓瘤缓解率可超过90% BCMA又叫CD269，中文名B细胞成熟抗原，属于肿瘤坏死因子受体家族，是目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤最热门的靶点之一。BCMA主要在终末分化的B细胞表面表达，这样的特质使它成为了部分血液系统肿瘤的治疗中非常有潜力的新靶点，尤其在部分多发性骨髓瘤患者的癌细胞上，BCMA存在高表达。 目前已经走入临床试验或上市的BCMA靶点CAR-T疗法，疗效整体都很出色。其中一些第二代CAR-T疗法项目的缓解率更是普遍能达到90%以上，接近100%。 西达基奥仑赛注射液 西达基奥仑赛注射液（LCAR-B38M，JNJ-4528，Cilta-cel，Carvykti）目前已经在国内获批上市，公布的整体缓解率为89.6%，完全缓解率为77.1%。 伊基奥仑赛注射液 伊基仑赛注射液（福可苏，CT103A）目前已经在中国获批上市，且是世界上首款全人源的BCMA靶向CAR-T细胞疗法。这样的特点不仅使其具有稳定且出色的疗效，还赋予了它更好的安全性，免疫原性更低、造成的不良反应将更少。目前的临床试验当中，伊基仑赛注射液的整体缓解率高达96.0%，其中完全缓解率为74.3%。 2、GPRC5D：骨髓瘤缓解率可超过90% GPRC5D也是多发性骨髓瘤的一个特异性靶点，大约65%的多发性骨髓瘤存在GPRC5D的高表达。且GPRC5D与BCMA的表达水平相对独立，两者之间没有太多的关联，GPRC5D有望成为BCMA的有力补充，作为多发性骨髓瘤的另一个治疗靶标。 针对这一靶点，临床上的双抗、三抗、ADC与CAR-T项目都有很多，其中国产CAR-T项目的发展速度还是很可观的。 OriCAR-017 OriCAR-017是一款国内药企自主研发的CAR-T产品，根据此前公布的数据，10例受试患者的整体缓解率达到了100%，其中严格的完全缓解占到了60%。 去年，我国实体瘤CAR-T项目数量增涨超过40%，血液系统肿瘤CAR-T项目的增幅也达到了25%。我国在细胞免疫治疗领域的发展，在数量方面，可以说是紧紧追赶、几乎不输美国。这些国产&国研CAR-T疗法的成功，无疑正在向世界展示属于中国的创新力量、研发力量，提升了“中国制造”、“中国创新”在世界上的声望与地位。 像这样百花齐放、百家争鸣的景象，让我们对CAR-T疗法的未来充满了期待。在国外，CAR-T疗法创造了曾患白血病的女孩Emily彻底治愈的“奇迹”，相信在中国，我们也会见证越来越多由这种新型的细胞疗法创造的“治愈奇迹”。
