人核苷酸三磷酸二磷酸酶(NUDT15)是参与白血病抗癌药物水解的重要蛋白之一。NUDT15的多态性显著影响水解活性，从而导致包括白细胞减少在内的副作用。与NUDT15蛋白亲和力较好且构象稳定的药物可能对白细胞减少患者有益。国外一研究团队通过实施多种计算方法，批判性地评估了野生的和三个更频繁观察到的多态突变的NUDT15蛋白的结构行为，并通过分子对接和动态模拟评估了巯基嘌呤类药物与NUDT15变体的结合亲和力。

图1 硫唑嘌呤与NUDT15野生型及其变种(Val18Ile、Arg139Cys和Arg139His)的相互作用。A 硫唑嘌呤与野生型的相互作用模式。B 硫唑嘌呤与Val18Ile的结合作用。C 硫唑嘌呤与Arg139Cys的相互作用。D Arg139His与硫唑嘌呤的分子相互作用