自 1960 年代以来，美国食管腺癌（EAC）的发病率增加了约10倍。EAC的已知危险因素（如年龄、男性、肥胖、胃食管反流病[GERD]和吸烟）在时间上并不能解释这种发病率的上升。然而，1950年-1960年抗生素发现的黄金时代与随后EAC发病率的增加之间存在惊人的时间关联。这种时间相关性提出了一个假设，即上消化道微生物组的变化（部分由抗生素使用介导）可能是EAC发展的关键因素。人体微生物组的变化与各种癌症有关。在肠道中，生态失调可导致肠道通透性增加，使致病性肠道微生物群穿过肠上皮并进入体循环，在那里它们可以触发促炎信号的全身释放。抗生素针对致病菌，也可能导致细菌生态失调。

研究表明，接触抗生素会影响人类的结肠微生物组。鉴于抗生素会导致细菌性生态失调，并且生态失调与肿瘤形成有关，流行病学研究已经评估了抗生素使用与癌症之间的关联。例如，抗生素与结肠癌风险增加有关，但直肠癌风险降低。此外，病原微生物的定植可引起局部炎症，有毒代谢物的释放，正常组织功能和代谢的变化以及免疫反应的减弱。与这些数据一致，EAC 患者的食管微生物组与健康对照组不同，表明食管生态失调在 EAC 风险中的潜在作用。因此，本研究的目的是确定抗生素使用与EAC之间是否存在流行病学关联。

为此，研究人员使用退伍军人健康管理局从2004年-2020年的数据进行了一项嵌套病例对照研究。病例组由接受EAC事件诊断的患者组成。对于每种情况，使用密度抽样法选择多达20个匹配的对照。本项研究最感兴趣的结局是任何口服或静脉注射抗生素的使用与 EAC 的发病关系。二次暴露包括累计暴露天数和按不同亚组对抗生素进行分类。条件logistic回归用于估计与抗生素暴露相关的EAC风险的粗比和调整比值比（aOR）。

病例对照分析包括8226例EAC病例和140670例匹配对照。暴露于任何抗生素与EAC的aOR为1.74（95%置信区间[CI]，1.65-1.83）与无抗生素暴露相关。与无抗生素暴露相比，累积暴露于任何抗生素1至15天的EAC的aOR为1.63（95%CI，1.52-1.74;P<.001）;累积暴露于任何抗生素16至47天的 EAC的aOR为1.77 （95%CI，1.65–1.89;P< 0 .001）; ≥48天的抗生素暴露后 EAC 的aOR为1.87（95%CI，1.75–2.01;P < .001）（P< .001）。

本项研究证实暴露于任何抗生素都与EAC风险增加有关，并且这种风险随着累积暴露天数的增加而增加。

 

原始出处：

Shivani U. Thanawala. et al. Antibiotic Exposure is Associated With a Risk of Esophageal Adenocarcinoma. Clinical Gastroenterology and Hepatology.2023.https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.03.012.