脑小血管病(CSVD)是指颅内小血管病变所致临床、认知、影像学和病理表现的综合征，主要累及颅内小动脉、微动脉、毛细血管及小静脉，占全部缺血性卒中病因的25%～30%。中国的相关研究表明，腔隙性梗死占全部缺血性卒中病因的42.3%。人群调查显示，80岁以上老年人群脑白质高信号(WMH)检出率高达94%，而脑微出血(CMBs)检出率高达36%。脑内皮细胞（BEC）是血脑屏障的主要细胞类型，其表达的蛋白质可作为神经和神经血管疾病（包括脑小血管疾病）的敏感血浆生物标记物。

来自美国的学者利用巴尔的摩老龄化纵向研究（n=886；2009-2020）的数据，使用自动注释算法过滤内皮细胞转录本，然后与单细胞RNA测序研究中报告的BEC特异性转录本交叉比对，在7268种血浆蛋白（用SomaScanv4.1测量）中鉴定出富含BEC的蛋白。为了确定血浆中与维持神经和神经血管健康最相关的 BEC 富集蛋白，选择了与 3T 磁共振成像定义的白质病变体积显著相关的蛋白。然后，研究了这些候选 BEC 生物标志物与 ARIC 研究（社区动脉粥样硬化风险； 1990-2017 年）中白质病变体积、脑微出血和腔隙性梗死的关系。最后，确定了这些候选 BEC 生物标志物在中年测量时是否与 25 年随访期的痴呆风险有关。

结果显示，在28种被鉴定为富含BEC的蛋白质中，4种与白质病变体积显著相关（CDH5[粘连蛋白5]、CD93[分化簇93]、ICAM2[细胞内粘附分子2]、GP1BB[糖蛋白1b血小板亚基β]），另一种接近显著性（RSPO3[R-Spondin 3]）。基于上述 3 种 BEC 蛋白的综合评分占 BLSA 参与者白质病变体积变化的 11%。随后研究人员复制了 BEC 综合评分、CDH5 和 RSPO3 与 ARIC 白质病变体积之间的关联，并进一步证明 BEC 综合评分和 RSPO3 与脑微小出血≥1 相关。此外，BEC 综合评分、CDH5 和 RSPO3 与 25 年痴呆风险有关。

综上，本研究除了确定血浆中与脑小血管疾病和痴呆风险有关的 BEC 蛋白外，还开发了血浆 BEC 蛋白的综合评分，该评分可用于估计血脑屏障的完整性和不良神经血管结局的风险。

 

参考文献：

Identification of Clinically Relevant Brain Endothelial Cell Biomarkers in Plasma. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.123.043908.