与重度抑郁症(MDD)和危及生命的癌症(LTC)相关的抑郁症状对许多患者来说很难治疗。超过30%的重度抑郁症患者即使经过多次治疗也不能达到症状缓解和功能恢复。两次或两次以上剂量和持续时间足够的抗抑郁药物试验失败的患者被描述为患有治疗难治性抑郁症(TRD) 。

迷幻辅助心理治疗(PAP)是一种新兴的干预措施，适用于各种精神疾病。在PAP中，支持性心理治疗方案与经典致幻剂如裸盖菇素或麦角酸二乙胺(LSD)相结合。裸盖菇素是一种天然存在的迷幻化合物，主要存在于蘑菇的裸盖菇属。裸盖菇素被归类为经典的5 -羟色胺能致幻剂，因为现有文献表明裸盖菇素的致幻作用是通过对血清的激动作用介导的。

既往的研究已经完成了一些基于小规模初步试点试验的关于PAP治疗抑郁症的综述和meta分析。本系统综述和meta分析的目的是确定PAP的急性抗抑郁疗效。次要目标包括对不同方法的研究进行亚组分析，计算抑郁症状缓解和全因退出的风险比(RR)，以及回顾开放标签试验。

首先，作者进行了系统性检索，以寻找评估了接受迷幻药治疗后抑郁症状的随机临床试验和开放标签试验。采用随机效应模型对数据进行了汇总。主要结果是抑郁严重程度的标准化平均差（SMD），通过计算从基线到主要终点的抑郁评分变化来确定，即西洛滨治疗组与对照组的抑郁评分变化。

Fig. 1. Standardized mean differences for all included studies.

效应量的计算使用兴趣点(即研究作者描述的主要终点)的干预前和干预后平均得分(带SD)或它们的平均差异(带SD)。随机效应模型用于汇总效应大小，以解释纳入研究之间的预期变异性，显著性截止值设置为p<0.05。由于结果是连续的(例如抑郁症状评定量表的平均变化或总分)，因此使用I2值确定异质性，其中25% =低异质性，50% =中等异质性，> 75% =高异质性。当I2值较高时进行亚组分析，以确定不同研究方法之间的效应大小。计算纳入meta分析的所有研究的RR值，以确定与对照组相比，裸盖菇素的相对反应率和缓解率。缓解被定义为与基线相比，主要终点的原发性抑郁评分降低> 50%。当参与者在每个有效的抑郁量表(汉密尔顿抑郁评定量表[HADS-D]≤7，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表[MADRS]≤10，抑郁症状快速量表[QIDS-SR-16]≤5)上得分低于一定阈值时，即达到缓解。

最后，使用修订后的随机试验Cochrane偏倚风险工具评估研究质量(即偏倚风险)。

Fig. 2. Standardized mean difference for all included studies grouped by control method.

文献检索共获得 1734 项研究，其中 13 项研究（n = 686）被纳入定性和/或定量分析。meta分析包括 9 项研究（汇总 n = 596），在所有纳入的研究中，实验组和对照组在抑郁结局方面的标准均差(SMD)为- 0.78 (95% CI: [- 1.06， - 0.51]， P < 0.00001)，表明影响很大且显著。在各项研究中，人们对迷幻药的耐受性都很好，唯一的严重不良反应（即自杀意念和行为）很少发生在有自杀史的患者身上。未来的研究应着眼于优化迷幻剂的剂量，并通过加入活性比较物来最大限度地降低功能性解盲的可能性。鉴于研究结果前景广阔，目前急需进行精心设计的 III 期试验。

Fig. 3. 3a. Risk ratios for response. 3b. Risk ratios for remission. 3c. Risk ratios for all-cause drop out.

总的来说，这些研究结果为迷幻药辅助心理治疗的抗抑郁疗效提供了初步证据，但还需要进一步的研究来评估其安全性和疗效，并优化治疗方案。

文献出处：

 Haikazian S, Chen-Li DCJ, Johnson DE, Fancy F, Levinta A, Husain MI, et al. Psilocybin-assisted therapy for depression: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry Res. 2023;329:115531.