全世界约有2.57亿人患有慢性乙型肝炎（CHB）感染，其中大多数生活在亚太区域。病毒载量升高的CHB患者有发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的风险。为了阻止肝病的进展，国际指南建议短期使用聚乙二醇干扰素或长期使用第三代核苷(酸)类似物(NAs)，如恩替卡韦(ETV)、替诺福韦[富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或丙酚替诺福韦(TAF)]。推荐的CHB治疗终点是乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的血清清除。与未实现HBsAg血清清除的HBV DNA抑制相比，HBsAg血清清除可进一步降低肝细胞癌的风险。HBsAg血清学清除的长期结局通常较好，在停止治疗后维持良好的持久性，但仍有可能发生肝细胞癌。然而，达到HBsAg血清学清除并停止NA治疗的患者的结局尚未明确，主要是因为研究的患者数量较少。

本研究对90例经NA治疗达到HBsAg血清学清除的CHB患者停药后病毒学复发(VR)、HBsAg逆转、临床复发以及经预处理的包括复合物在内的总抗原免疫检测(iTACT)、HBsAg和乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）水平的变化进行分析。

患者停止治疗时的中位年龄为57岁。NA治疗的中位时间为9.25年，停药后的中位随访时间为5.2年。虽然90例患者中有19例(21.1%)发生了VR，但18例患者的HBV DNA水平有一段时间升高，之后持续低于检测水平。6例(6.7%)患者在NA停药后发生了HBsAg逆转。5例患者出现HBsAg水平暂时性升高，之后持续低于检测水平。1例患者停药后6个月出现病毒学及临床复发，再次接受NA治疗。从治疗结束(EOT)开始，iTACT检测的HBsAg水平逐渐下降，在EOT后5年，28例患者中有18例(64%)达到不可测水平。相比之下，iTACT检测的HBcrAg水平缓慢下降，29例患者中的8例(28%)在EOT后5年时达到不可测水平。

本研究发现，通过HBsAg测定获得HBsAg血清学清除的NA治疗患者在停止治疗后很少出现病毒学或临床复发。

 

原文出处：

Suzuki F, Hosaka T, Suzuki Y, Sezaki H, Akuta N, Fujiyama S, Kawamura Y, Saitoh S, Arase Y, Kobayashi M, Kumada H. Clinical outcome after cessation of nucleos(t)ide analog treatment in chronic hepatitis B patients who achieved HBsAg seroclearance. J Gastroenterol. 2023 Oct 14. doi: 10.1007/s00535-023-02046-y