凭借mRNA新冠疫苗取得巨大商业成功的 Moderna 公司，正在积极探索mRNA在疫苗之外的应用，包括基于mRNA的基因编辑疗法、细胞疗法，以及代表替代疗法。

自公司创立之初，Moderna 公司就定下来将人类细胞转化为药物生产工厂的目标，通过劫持细胞机制，让体内的细胞自己产生治疗性分子，Moderna 希望通过这种方式，将mRNA递送到细胞中，用于蛋白替代疗法。

2023年5月19日，Moderna 公司在2023美国基因+细胞治疗学会年会（ASGCT）上首次报告了其开发的mRNA-3927疗法的1/2期临床试验数据，该疗法通过脂质纳米颗粒封装两种mRNA，分别编码两种蛋白亚基PCCA和PCCB，从而合成丙酰辅酶A羧化酶（PCC），用于治疗丙酸血症（Propionic Acidemia，PA）。

丙酸血症（PA）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于PCCA或PCCB基因突变，其编码的丙酰辅酶A羧化酶（PCC）活性缺失，导致体内丙酸及其代谢产物异常蓄积，引起代谢性酸中毒、高血氨、脑损害及多脏器损害。

这项1/2期临床试验的显示出早期疗效的迹象，在接受mRNA疗法之前，许多患者都有可能危及生命的代谢失调事件，而在接受治疗后，他们的代谢失调事件发生率显著下降，整体代谢失调风险降低了66%，在每两周接受一剂注射治疗的四个队列中，代谢失调风险降低了78%。这表明mRNA技术可以通过替代细胞内蛋白质来治疗丙酸血症。

Moderna 公司开发、治疗和肿瘤学主管 Kyle Holen 博士表示，随着该临床试验进入剂量扩展阶段，我们继续观察到mRNA-3927令人鼓舞的结果，我们将进一步评估安全性，有效性，并确定未来临床研究的推荐剂量。到目前为止，我们已对超过13个患者进行了一年以上的治疗。

论文链接：

https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Phase-12-Interim-Data-on-Modernas-mRNA-3927-an-Investigational-mRNA-Therapy-for-Propionic-Acidemia-PA-Presented-at-the-2023-ASGCT-Annual-Meeting/default.aspx