黏多糖贮积症（Mucopolysaccharidosis，MPS）II型是一种罕见的X连锁隐性溶酶体贮积病，由艾杜糖-2-硫酸酯酶基因（iduronate-2-sulfatase，IDS）缺陷引起。在MPS II患者中，艾杜糖-2-硫酸酯酶活性不足导致硫酸类肝素和硫酸皮肤素在全身器官和组织中的溶酶体积聚，从而导致多个器官系统受损。

据估计，MPS II在100000-170000例男性活产婴儿中就有1例，MPS II主要影响男性患者，亦有少数女性患者的报告。

MPS II的临床表现具有异质性，患者症状严重程度和疾病进展速度差异很大。该病常见的躯体临床表现包括面部粗糙、肝脾肿大、听力问题、严重气道阻塞、骨骼畸形和心血管疾病。除了躯体表现，大约三分之二的患者有中枢神经系统（CNS）受累，一些患者表现出进行性认知障碍和严重的神经行为症状。MPS II的认知和适应行为障碍的自然发病史并不明确，其神经行为症状包括注意力持续时间短、注意力高度分散、冲动或活动增加、异常或不适当的情绪和行为反应、缺乏社交技能、对社交暗示的意识差和睡眠差。

患者通常在2-4岁之间出现MPS II的体征和症状，并在儿童早期经历发育平台期，随后出现认知和适应行为功能的退化。对于这些患者，死亡通常发生在生命的第二个十年，而非神经病患者可能存活到第五或第六十个十年。

使用重组艾杜糖-2-硫酸酯酶的静脉酶替代疗法是MPS II患者标准治疗，但重组酶在治疗浓度下不能穿过血脑屏障，因此不能减轻CNS症状。因此，对于能够治疗MPS II患者的认知和适应性行为功能疗法的需求，仍未满足。

目前已经开发了酶替代疗法的鞘内制剂，旨在将药物输送至中枢神经系统。仍需要更多关于MPS II患者神经发育状态自然史的信息，以帮助这些患者的疾病管理，并为神经症状疗法的进一步发展提供信息。

国外研究团队进行了一项为期2年的前瞻性观察研究，评估了年龄≥2岁和< 18岁的MPS II男性患儿的神经发育轨迹。研究共有55名患者入选，基线时平均（SD）年龄为5.60（3.32）岁；所有患者均接受静脉注射艾杜糖-2-硫酸酯酶。认知和适应功能分别使用区分能力量表-第二版（DAS-II）GCA和文兰适应行为量表第二版（VABS-II）ABC进行评估。

纳入患儿基线均值（SD）DAS-II GCA和VABS-II ABC评分分别为78.4（19.11）和83.7（14.22），表明认知功能低下和适应行为中度低下。在24个月的时间里，DAS-II GCA（3.8[12.7]）和VABS-II ABC（2.0[8.07]）的平均分（SD）出现了恶化。DAS-II GCA评分的变化差异很大，数据表明存在四个潜在的患者亚组:

（1）早期损伤明显且随后迅速下降的患者；

（2）早期损伤明显但随后稳定的患者；

（3）早期损伤轻微但随后稳定的患者；

（4）无损伤但保持稳定的患者。

亚组分析显示，基线时年龄<7岁的患者（与年龄≥7岁的患者相比）和基线时DAS-II GCA评分≤70分的患者（与评分> 70分的患者相比）的DAS-II GCA评分从基线下降的数值更大；组间差异不显著。VABS-II ABC评分的个体变化没有明确的亚组或模式。总共有49名患者（89.1%）报告了≥1起不良事件，9名患者（16.4%）报告了严重不良事件。

部分MPS II患者认知能力迅速下降，而其他患者在最初下降后保持相对稳定。研究的发现为不同患者亚组的更详细分析提供了基础，这可能会加强对于疾病的定义和理解。

 

参考文献：

Muenzer J, Burton BK, Amartino HM, Harmatz PR, Gutiérrez-Solana LG, Ruiz-Garcia M, Wu Y, Merberg D, Alexanderian D, Jones SA. Neurodevelopmental status and adaptive behavior of pediatric patients with mucopolysaccharidosis II: a longitudinal observational study. Orphanet J Rare Dis. 2023 Nov 16;18(1):357. doi: 10.1186/s13023-023-02805-3. PMID: 37974184; PMCID: PMC10652632.