01 病例介绍

37岁女性，肝脏占位，直径2cm，切面灰黄色。

02 病例切片

03 问题清单

1.请问结合发病年龄，性别，部位，大体和镜下所见，你的诊断是？

诊断：肝局灶结节性增生（FNH）

2.诊断要点是什么？可以做哪些免疫组化来协助诊断？

（1）诊断要点：

• 女性，30-40岁，多无症状

• 单发，直径多在5cm以下，边界清楚，无纤维包裹

• 典型病例有一个中央的或偏心的星状瘢痕，放射状伸展并可以包绕部分结节成分

• 三大结构特征：结构异常、胆管增生和血管畸形

• 肝细胞结节由纤维结缔组织围绕，结缔组织中可见畸形分支动脉，无伴随胆管及门静脉分支（不同于正常汇管区）；病灶内无汇管区和中央静脉，病灶周边可见厚壁动脉血管

• 肝板厚度一般不超过2层，无细胞异型，无核分裂像

• 中央瘢痕含有一个或多个发育不良的血管及多个小动脉，大血管内膜不规则纤维性增厚，中膜局灶变薄，内弹力膜形成不良或多层，管腔狭窄

• 间质常有炎细胞浸润，可以是淋巴细胞或混合的炎细胞；在间质-实质交界区，常见淤胆和 / 或小胆管反应性增生；免疫组化：谷氨酰胺合成酶（GS）阳性肝细胞呈地图状分布，CK7和CK19标记反应性增生的小胆管，HepPar 1阳性，glypican3、AFP，p53阴性。

（2）免疫组化：

•  谷氨酰胺合成酶（GS）阳性肝细胞呈地图状分布，CK7和CK19标记反应性增生的小胆管，HepPar 1阳性，glypican3、AFP，p53阴性

3.如果上述诊断成立，需要与哪些疾病鉴别？鉴别诊断要点是什么？

• 肝细胞腺瘤：肝细胞腺瘤为肝细胞性良性肿瘤，肝细胞形态与 FNH 相似，尤其在纤维瘢痕细小或不典型病例中，需要借助 CD34 和GS等免疫组化检查加以鉴别诊断。GS在不同亚型肝细胞腺瘤中表达不同，在beta-catenin 激活型（CTNNB1 3号外显子突变）肝细胞腺瘤为弥漫阳性，在其它亚型的肝细胞腺瘤中为阴性或静脉周围阳性表达或呈星空状表达；在FNH为地图状阳性。CD34在肝细胞腺瘤中出现斑片状分布新生血管，在FNH中多在纤维瘢痕两侧出现增生性新生血管。 

• 肝细胞癌：高分化肝细胞癌会出现膨胀性生长，挤压和侵犯周围肝组织，癌小梁增宽,癌细胞有不同程度的异型性，癌周肝组织常合并 HBV 感染，常伴有慢性肝炎和肝硬化等肝病背景