背景：金匮肾气丸(JGSQW)是一种传统的中药配方，传统上用于缓解泌尿系统疾病，如尿频和多尿。临床研究表明，JGSQW与降糖药物联用时具有协同作用，可改善糖尿病肾病(DN)，但其作用机制和作用靶点尚不清楚。

研究目的：采用DN db /db小鼠模型，探讨中药金匮肾气丸的治疗作用及其机制。

方法：采用超高效液相色谱-质谱联用技术对复方金匮肾气丸的主要活性成分、血药浓度和药动学进行分析。此外，采用db/db小鼠模型研究了JGSQW和二甲双胍对糖尿病肾病小鼠血糖水平、血脂水平、肾功能和肾脏病理的治疗作用。蛋白质组学分析确定了JGSQW治疗DN的主要靶点。免疫印迹、免疫组织化学和免疫荧光验证了其作用机制。然后通过分子对接和分子动力学、转染、药物亲和反应靶稳定性(DARTS)实验和细胞热迁移实验(CETSA)进一步验证了靶向结合效果。

结果：JGSQW联合二甲双胍可显著改善DN小鼠的血糖水平、血脂、肾功能和肾脏病理。JGSQW主要通过靶向主要组织相容性复合体II类(MHC II类)分子发挥其对DN的治疗作用。免疫组化结果显示，JGSQW抑制I型胶原、纤维连接蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。免疫荧光和Western blot结果显示，JGSQW抑制MHC II类分子H2-Ab1和H2-Aa的表达，从而抑制CD4+ T细胞浸润，改善糖尿病肾纤维化。芍药苷与H2-Aa的结合能力通过分子、DARTS和CETSA检测进行了预测和验证。80 μM芍药苷可有效减轻高糖诱导的MPC-5损伤模型。在此模型浓度下，H2-Aa过表达，Western blotting进一步证实芍药苷通过调节H2-Aa减轻肾小球足细胞纤维化。

结论：JGSQW联合二甲双胍可能通过下调免疫复合物MHC II类分子，减弱MHC II类对CD4的抗原递呈作用，具有协同缓解糖尿病肾病肾纤维化的作用。

原始出处：

Liang D, Liu L, Qi Y, et al. Jin-Gui-Shen-Qi Wan alleviates fibrosis in mouse diabetic nephropathy via MHC class II. J Ethnopharmacol. Published online January 14, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.117745