《第五版世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类》（WHO-HAEM5）对若干疾病进行了重新分类或命名，重点关注由基因组改变定义的新兴实体。这一更新不仅涵盖了经典的染色体数目异常或易位，诸如ETV6-RUNX1、TCF3-PBX1、KMT2A重排及BCR-ABL1，还纳入了以TCF3-HLF、BCR-ABL1样以及ETV6-RUNX1样特征为标志的急性B系淋巴细胞白血病（B-ALL）。此外，WHO-HAEM5还识别了其他基因改变的BALL，包括PAX5变异，DUX4、MEF2D、ZNF384、NUTMI及MYC等基因重排，并将这些归类为独立的疾病实体。不过，如何将这些新颖分类有效地整合进临床风险分层体系仍是一大挑战。

近期，2024年欧洲血液学协会（EHA）官网预先发布了一项研究摘要，该研究致力于通过集成基因组分析技术验证WHO-HAEM5分类在B-ALL中的实用性。研究纳入了533名1至15岁、接受统一治疗的B-ALL患者，患者经历四阶段强化治疗后进入96周维持期，并根据风险调整治疗策略。

依据入院时的临床特征、传统遗传风险和治疗反应（第8天诱导期及诱导后残留病灶通过流式细胞术测定），患者被划分为标准、中等和高风险三组。初筛包含染色体计数和常见易位的FISH及PCR检测（ETV6-RUNX1、TCF3-PBX1、KMT2A重排、BCR-ABL1），PCR阴性案例进一步接受靶向RNA和DNA测序。总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）依据既定标准计算，利用Kaplan-Meier法评估WHO基因分类及FCM-MRD对OS和EFS的影响，并通过log-rank检验进行差异显著性检验。评估基因分类的预后相关性，确定对预后有显著预测价值的变量，进而构建了三层基因组学风险模型。

结果显示，患者平均年龄为5岁，性别比例为男：女=2：1。大部分患者属于标准NCI风险类别（67.2%），而57.4%被归为ICICLE高风险。诱导期及诱导后FCM-MRD阳性率分别为32.18%和9.84%。BCR-ABL1、PAX5变异、MEF2Dr、DUX4r、PAX5 p.P80R、TCF3-HLF和ZNF384-r的检出率分别为4.5%、4.5%、2.4%、2.3%、0.8%、0.8%和0.6%。BCR-ABL1、BCR-ABL1样和MEF2Dr与较年长患者相关（P<0.001），而MEF2Dr与女性占比更高相关（P=0.038）。BCR-ABL1（P=0.003）和BCR-ABL1样（P=0.005）与白细胞计数偏高有关。BCR-ABL1（48.3%，P=0.02）和BCR-ABL1样（70.8%，P<0.0001）BALL的诱导期MRD阳性率较高。中位随访26.8个月后，2年EFS和OS分别为75.8%和85.1%。

基因组学风险较低、中、高的患者2年生存率分别为92.6%、71.0%和50.7%（P<0.0001）。DUX4r与较好的预后相关，而PAX5变异和MEF2Dr则预示较差预后。多变量分析显示，遗传风险分层、初始ICICLE风险和诱导期MRD均可独立预测EFS，遗传风险分层和诱导期MRD阳性也独立影响OS。

总之，该研究验证了WHO-HAEM5分类在实际应用中的有效性，并为儿童BALL的风险适应性治疗策略提供了基于WHO-HAEM5的框架基础。

参考资料

CLINICAL RELEVANCE AND APPLICABILITY OF THE 5TH (2022) WORLD HEALTH ORGANIZATION CLASSIFICATION OF CHILDHOOD B LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN THE CONTEXT OF MRD-DIRECTED THERAPY.https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/420427/sweta.rajpal.clinical.relevance.and.applicability.of.the.5th.28202229.world.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Ace_id%3D2552%2Aot_id%3D29189%2Amarker%3D5101%2Afeatured%3D18498