前不久，年仅3岁的甜甜在父母陪同下来到西北某医院儿科就诊。

“医生，我女儿这半年来已经住院3次了，每次都接受了抗感染治疗，可是她病情却越来越严重了……请你们一定要查清她的病因呀！”。经过胸部CT检查，结果提示两肺炎症并右肺中叶及左下叶肺不张，初步诊断为重症肺炎。

医生询问病史得知，甜甜近半年来因咳嗽住院3次，每次住院经抗感染等治疗后症状好转，但是肺不张范围却呈进行性增大。“会不会是一种罕见病呢？”，医生建议甜甜、甜甜父母以及甜甜哥哥做基因检测，基因检测结果显示CCDC40基因纯合突变：c.961C>T，父母、哥哥均为致病基因携带者，甜甜被确诊为原发性纤毛运动障碍。经过积极的抗感染、肺康复等治疗，1周后小甜甜症状缓解出院。

纤毛功能或数量异常

医生介绍，原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）是一种罕见的常染色体隐性或X-连锁遗传病，发病率约为1/20，000。由于相关基因突变，导致纤毛功能或数量异常。

纤毛可以协调地摆动推送液体、颗粒物等。由于PCD患者纤毛不摆动或摆动异常，呼吸道内黏液、病原体等排出障碍，患者常表现为慢性湿咳合并流涕鼻塞，反复肺部感染。肺组织呈慢性、进行性破坏。患者可能合并中耳炎，合并内脏反/异位，成年患者的不孕不育及宫外孕。

致病基因

在PCD的致病基因中，DNAI1和DNAH5基因突变最常见。基因突变会使纤毛超微结构改变，其中ODA缺失最常见，至少20种基因突变会导致ODA缺失，也有发现X连锁基因CFAP47突变病例。

临床特征

慢性湿咳

出生后不久（通常在６个月内）即出现全年持续性的咳嗽、咳痰，且抗感染治疗效果不佳。

慢性鼻窦炎

出生后不久（通常在６个月内）即出现全年持续性的非季节性鼻窦炎，且抗感染治疗效果不佳。

新生儿呼吸窘迫

由于纤毛运动障碍容易发生反复呼吸系统感染和慢性鼻窦炎，导致肺功能下降，足月新生儿出现不明原因的新生儿呼吸窘迫综合征（需要氧疗或正压通气支持时间超过24ｈ）较为常见。成人时期，大部分患者有支气管扩张，临床表现为咯血。持续性鼻塞在所有年龄段均常见。

内脏反位

内脏反位（如右位心）伴或不伴先天性心脏病

诊断与治疗

目前尚无单一检查可作为诊断PCD的金标准，PCD的正确诊断需要多种检测方式结合。包括鼻窦NO、高速视频显微成像（HSVA）、电镜、基因检测。

2017年欧洲呼吸协会发表了PCD的诊断指南。将鼻窦NO检测及HSVA作为一线筛查方案。鼻窦NO低，纤毛摆动异常者，进一步完善电镜及基因检测。电镜检查发现典型的纤毛超微结构缺陷或基因检测发现PCD相关基因中双等位基因致病性突变可确诊。

目前尚无针对PCD纤毛功能障碍的特异性治疗。治疗方案类似于CF等其他病因引起的支气管扩张的治疗方案，参考2017年欧洲成人支气管扩张症指南治疗部分，但由于PCD为罕见病，目前的治疗方法均缺乏循证医学证据支持。

参考资料：

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