ERA 2024:REACT评分在CYC诱导治疗抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎患者复发风险中的开发与验证

时间:2024-05-26 19:00:39   热度:37.1℃   作者:网络

环磷酰胺(CYC)和利妥昔单抗作为抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)治疗的核心药物,在诱导疾病缓解中发挥着至关重要的作用。ANCA相关性血管炎是一类自身免疫性疾病,主要包含三种类型:肉芽肿性多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA),这些疾病特点是体内产生针对中性粒细胞或单核细胞的抗体,导致小血管炎症和组织损伤,影响多个器官系统,如肾脏、肺、皮肤和关节等。

尽管这两种药物在诱导缓解方面表现出色,但对于接受CYC治疗后疾病复发的风险因素,目前研究还未能完全阐明。复发是AAV管理中的一个重大挑战,因为它可能导致器官功能进一步损害,影响患者的生活质量和预后。一些潜在的风险因素包括疾病的初始严重程度、特定的ANCA亚型、遗传因素、治疗反应的个体差异等等都可能影响复发风险。

为了更好地理解这些风险因素,在第61届欧洲肾脏协会年会(ERA 2024)上,研究人员开发一种更加精准的风险预测工具,旨在为接受CYC诱导治疗AAV患者的复发提供更可靠的风险预测工具。

在这项研究中,研究人员从意大利、爱尔兰和西班牙的三个队列中汇总患者特征。纳入标准为确诊为GPAMPAEGPA、年龄大于18岁、以静脉给药(IV)和/或口服形式接受CYC诱导治疗,以及至少12个月的随访。

基线评估包括临床数据、实验室检测以及根据伯明翰管炎活动评分(BVAS)评估GPAMPAEGPA在各器官系统的表现。复发定义为至少3个月的缓解期后出现≥1项新的血管炎表现;缓解定义为无论糖皮质激素使用情况,疾病活动度为零(BVAS=0)。采用 Kaplan-Meier 对缓解时间和无复发生存概率进行评估。通过多变量 Cox 分析,包括之前单变量分析中具有统计学意义的因素,得出了一个实用的预后评分,定义为 "复发评估和环磷酰胺治疗(REACT)评分",其中每个独立预测因子的加权点数与其 β 回归系数成正比。

结果显示,评分开发组包括 505 名患者。其中 223 名患者(44.2%)患有 MPA217 名患者(43.0%)患有 GPA65 名患者(12.9%)患有 EGPA183名患者(36.2%)经历了复发,中位复发时间为33个月(IQR13-61)。

多变量Cox回归分析证实,PR3-ANCAHR: 1.30, 95% CI 1.01-1.85)、静脉给药CYCHR: 1.78, 95% CI 1.31-2.41)、心血管受累(HR: 1.82, 95% CI 1.01-3.25)、关节痛/关节炎(HR: 1.46, 95% CI 1.08-1.98)以及缺乏快速进展性肾小球肾炎(HR: 1.37, 95% CI 1.02-1.85)均为复发的独立风险因素。

这些变量被用来构建 REACT 评分,除心血管受累和静脉给药CYC 各得 2 分外,其余每项均得 1 分。随后根据每位患者的得分确定了三个风险类别(图 1A)。 138 名患者(27%)低复发风险(0-1 分),252 名患者(49%)中等复发风险(2-3 分),115 名患者(22%)高复发风险(4-7 分)。这三个组别在Kaplan-Meier分析中显示出不同的复发概率(组间比较均有统计学意义)(图1B)。

总之,REACT评分能够为临床医生提供一个量化的评估框架,有助于在治疗初期就识别出高风险患者群体。随着AAV研究的深入,未来可能发现新的复发风险因素,这要求REACT评分系统具备一定的灵活性,能够随着科学进步而动态调整和优化。当然,REACT评分真正的临床价值和普遍适用性仍有待进一步的科学研究来巩固和扩展。

参考资料

Gianmarco Lugli1, Primo Buscemi1, Marta Calatroni.et al.Development of a relapse risk score in patients with ANCA-associated vasculitis treated with cyclophosphamide induction.Abstract citation ID: gfae069.019

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