第61届欧洲肾脏协会年会（ERA 2024）于瑞典斯德哥尔摩正如火如荼的召开。本届大会通过线上线下结合的形式，为与会者提供肾脏领域相关主题的最新进展，重点介绍最新的基础和临床研究结果。

非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)是一种以微血管病性溶血性贫血、急性肾损伤和血小板减少三联征为主要临床特点的综合征。非典型溶血性尿毒症综合征的治疗方法主要包括对症支持、药物、血浆置换、肾移植手术等。在药物治疗中，依库珠单抗是人源化C5单克隆抗体，有减轻血管内皮损伤、血栓形成和肾损伤的效果。

雷夫利珠单抗（ravulizumab）是第一款长效型补体抑制剂，通过抑制终末补体级联反应中的C5蛋白从而防止溶血的发生。同时，ravulizumab通过对依库珠单抗进行针对性靶向修饰改造，增强了抗体循环再利用并减弱了靶向介导的药物处置，从而达到延长半衰期的效果。ravulizumab于2018年获得美国FDA的批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿，2019年首次获批用于治疗 aHUS。

尽管如此，在 aHUS 患者中，使用ravulizumab的真实世界证据仍然有限。在ERA年会上，研究人员利用全球aHUS注册研究的数据，评估了从依库珠单抗转用 ravulizumab治疗aHUS在真实世界中的安全性。

全球aHUS注册研究是一项多中心研究，自2012年起收集了aHUS患者的回顾性和前瞻性数据，成为该患者群体最大的真实世界数据注册库。该研究评估了截至 2023 年 7 月 3 日从依库珠单抗转用ravulizumab的 aHUS 患者的安全性结果，包括严重和非严重不良事件 （AEs）、脑膜炎球菌感染和死亡。

结果显示，共有 60 名患者被纳入分析，并对其基线人口统计学特征和安全性结果进行了评估。大多数患者为女性（70%），开始使用雷ravulizumab时的中位年龄为 34（2-72）岁。共有 27 名患者（45%）携带致病性补体变异，19 名患者（32%）在开始使用ravulizumab前接受过肾移植。在肾外表现（观察期间任何时间出现）中，最常见的是消化系统（n=29，48%）、中枢神经系统（n=19，32%）和心血管系统（n=15，25%）。

ravulizumab的治疗时间中位数为 21个月，依库珠单抗的治疗时间中位数为 62个月。在ravulizumab治疗期间，未报告新的血栓性微血管病、透析或肾移植事件。1名使用依库珠单抗进行慢性透析的患者转用了ravulizumab。该患者因计划进行肾移植而再次使用依库珠单抗治疗，并预计在移植后转回ravulizumab治疗（数据尚未获得）。

在安全性方面，13 名患者共报告了 20 起急性呼吸道反应，其中没有意外情况。3名患者发生了3起严重不良反应（鳞状细胞癌、心房颤动、SARS-CoV-2感染各1例）。8名患者在开始使用ravulizumab前接受了肾移植手术，共发生了10起AEs。2名患者在使用ravulizumab期间发生了与治疗相关的不良反应：1名患者发生输液反应，经研究者评估可能与ravulizumab有关（该事件在24小时内缓解，患者继续接受治疗）；1名患者在使用ravulizumab期间出现头痛和疲劳，在换回依库珠单抗后缓解。

最常见的AEs是感染（7例），包括SARS-CoV-2感染（4例）、流感（1例）、无病灶感染（1例）和肺结节性浸润（1例）；除1例SARS-CoV-2感染持续/顽固外，其他感染均已缓解。在ravulizumab治疗期间，没有脑膜炎球菌感染或死亡的报告。

总之，这项来自全球 aHUS 注册研究的分析提供了从依库珠单抗转换为ravulizumab治疗的aHUS患者的最大规模真实世界安全性数据。在ravulizumab治疗期间未报告意外AEs、脑膜炎球菌感染或死亡。这些数据为从依库珠单抗转换为ravulizumab治疗的aHUS患者的长期安全性提供了证据，并加强了ravulizumab积极的获益-风险概况。

参考资料

Franz Schaefer1, Imad Al-Dakkak2, Nuria Saval2, David Cohen3, Laurence A. Greenbaum4 and Gema Ariceta5.Characteristics and safety in patients with atypical haemolytic uraemic syndrome switching to ravulizumab from eculizumab: a global registry analysis.Abstract citation ID: gfae069.00011.243