论坛导读：当我谈到认知能力下降时，指的是大脑和神经系统不再像以前那样正常工作了。认知能力下降不仅仅是我们变老时才会发生的事情，即使是年轻人，也可能因为脑损伤或身体处理糖分、毒素或感染的方式出现问题等因素，而导致认知能力下降。认知能力下降会使人们很难做以前很容易做到的常规事情。认知能力下降的人可能会忘记做一些日常的事情，比如做饭、打扫、走路、说话、洗澡或照顾自己。他们无法正常思考，也无法像其他人一样享受生活。他们在这些事情上遇到的麻烦的程度，取决于认知功能衰退和受损的程度。

认知功能衰退有不同的阶段，严重程度不同，从轻微到极端。科学文献告诉我们，有两种类型的认知衰退：主观和客观。理解这两者很重要。主观认知衰退是指我们感觉自己的记忆力或思维能力正在恶化，但这只是我们自己的感觉，而不是医生的诊断。这种情况可能与各种类型的痴呆症或常见的阿尔茨海默病有关。客观认知衰退是指医学专家通过测试和检查来诊断记忆、注意力、学习或思维问题。例如，专家会查看核磁共振成像、CT 或 CAT 扫描等机器拍摄的大脑图像。

认知能力下降会逐渐转变为认知障碍。当我们的记忆力、注意力和思维能力下降时，就会出现这种情况。有这种问题的人可能会忘事、感到困惑、认不出别人或情绪变化很快。在临床前阿尔茨海默病（AD）的研究中，一些研究人员提出除了SCD（主观认知功能障碍）之外还有另一种认知障碍，即客观定义的细微认知下降（Obj-SCD）。在患有Obj-SCD的个体中，只能客观地检测到细微的认知下降；他们的认知功能大致正常，没有记忆力衰退的抱怨。

Obj-SCD使用六个神经心理学测试指标进行定义，包括两个记忆功能指标、两个语言功能指标和两个注意力/执行指标。记忆功能指标包括:听觉言语学习测试总分（AVLT）20分钟自由延迟回忆和AVLT识别总分语言功能指标包括:动物流畅性（总分）和30项波士顿命名测试（BNT；总分）注意力/执行力指标包括:试制测试（TMT）A和试制测试B（完成时间）。如果个人符合以下条件，则被定义为Obj-SCD:（1）不符合轻度认知障碍（MCI）的标准；以及（2）在三个不同认知领域（记忆、语言、注意力/执行力）中的两个领域中，只有一个指标受损（低于人口统计学调整平均值>1 SD）。

轻度认知损害(MCI)

MCI分为两种类型：遗忘型和非遗忘型，每一种亚型又分为单域和多域MCI。MCI是一个临床诊断，并且其预测阿尔茨海默型痴呆的正确性依赖患者的年龄和MCI使用的定义。另外，MCI的亚型分类可能并不能准确预测大脑病例。尽管遗忘型MCI被认为是阿尔茨海默痴呆的前驱症状，但30%的发展成痴呆的遗忘型MCI患者的基础脑病例并不是阿尔茨海默病。MCI发展的危险因素包括，年龄大、较少的教育年限、中风、糖尿病和遗忘型MCI。APOE e4等位基因的出现可能会使MCI发展为阿尔茨海默型痴呆的风险增加。相反的，MCI转变回正常认知的保护性因素包括：年龄小、更长的教育年限、本身较高的认知功能、非遗忘型MCI。

遗忘型MCI（aMCI）

遗忘型MCI(Amnestic mild cognitive impairment, aMCI)常被视为阿尔茨海默病的前兆。aMCI是最常见的亚型，其与非遗忘型MCI(nonamnestic mild cognitive impairment, naMCI)的比例为2:1。

单域aMCI

是指仅有记忆损害，但不符合痴呆标准，有以下几个特征：

1. 结合年龄及教育情况，患者有客观的记忆损害（低于年龄校正常模1.5个标准差(standard deviations, SD)），且最好能通过一位知情者来证实；

2. 其它认知功能正常；

3. 日常生活能力正常；

4. 没有痴呆表现。

多域aMCI

是指患者可能仅觉得有记忆损害，但通过仔细的神经心理测验发现，可能还存在其他认知域的细微损害（即低于年龄及教育情况相匹配的正常个体不到0.5-1个标准差）。这类患者通常会进展至痴呆的标准，因此一些研究将它认定为转化成痴呆的最高风险类别。

非遗忘型MCI（naMCI）

单域naMCI

特征为单一、非记忆领域（如，执行功能、语言或视觉空间技能）的相对孤立性损害。根据受累领域，这种亚型转化成阿尔茨海默病的风险较低，但进展为其他痴呆综合征，例如额颞叶痴呆、原发性进行性失语、路易体痴呆、进行性核上麻痹或皮质基底节变性等的风险较高。

多域naMCI

患者存在多个领域受累，而相对没有记忆问题。研究认为与血管性痴呆有关。除年龄增长外，与MCI患病率增加一致的相关因素还包括：

• 受教育程度低

• 血管危险因素，包括高血压、二型糖尿病和肥胖

• 脑卒中或心脏病病史

• 载脂蛋白E(apolipoprotein E, APOE)ε4基因型

• 神经精神症状(激越、情感淡漠、抑郁、焦虑)

MCI的诊断标准

• 认知功能改变，可以是来自患者报告的、熟识知情人的报告或者有经验的临床医生的观察

• 在一个或多个认知领域存在损害的客观证据（来自认知功能测验），这些领域包括记忆、执行功能、注意、语言或视觉空间能力

• 独立生活能力保持（尽管患者在进行这些日常生活活动或工具性日常生活活动时效率比从前更低、比从前犯更多错误）

• 没有证据表明患者有显著的社交或职业功能损害（例如，不痴呆）

  提示MCI是由阿尔茨海默病所致的临床特征

• 过去的数月甚至数年间，认知功能持续下降（非常迅速的下降可能提示朊病毒疾病（prion disease）、肿瘤或代谢紊乱）

• 无帕金森症或视觉环境（提示路易体痴呆）

• 无心血管危险因素及脑成像显示无广泛的脑血管疾病（提示血管性认知功能障碍）

• 无明显行为或语言障碍（提示额颞叶变性）

蒙特利尔认知评估量表（MoCA）是一种专门用来检测MCI的测评工具，大约10分钟就能完成。使用25/26分作为分界线（低分提示更糟糕的认知功能），MoCA的敏感度在80%-100%之间，检测MCI的特异性为50%-75%。简易精神状态问卷（MMSE）的敏感度在45%-60%之间，检测MCI的特异性则为65%-90%，使用的分界是27或28分（低分提示更糟糕的认知功能）。最近一项研究直接比较了MoCA和MMSE，发现MoCA在准确鉴别MCI和普通的认知功能情况时更敏感。

Mini-Cog（结合了画钟测验和三词回忆测验），因为它具有不错的特性试验特征且3分钟以内就可进行完。转介进行正规的神经心理测验可以帮助诊断那些只有轻微认知功能减退的MCI患者。知情者老年人认知功能减退问卷（IQCODE）、痴呆严重程度评定量表（DSRS）和AD8来收集标准的信息。临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating, CDR)和总体衰退量表(Global Deterioration Scale, GDS)是临床医生在确定损害程度时的有用辅助工具。

对于符合MCI标准或存在持续性认知主诉的患者，推荐在1年左右再次进行神经心理学评估，以监测认知和功能减退情况。NIA-AA的MCI标准认为，患MCI的个体的认知测验的结果通常比经过年龄、教育水平校对后的正常人平均值低1到1.5个标准差。

NIA-AA诊断指南不推荐使用常规神经影像学方法来检测典型MCI。一些研究表明，结构磁共振（MRI）可能有助于确定MCI和那些很可能从MCI发展到痴呆的患者。对海马的体积进行测量，例如，如果显示出萎缩，则提示MCI而且可能发展为痴呆。然而，这类测量缺乏标准化和效度，这限制了他们在临床上的应用性，现在仍不推荐使用他们来预后。

氟脱氧葡萄糖PET可以检测出大脑中的代谢减退区域，这可能是阿尔茨海默病所致MCI、阿尔茨海默病所致痴呆或认知损害的其他原因的一个特点。最近，PET对Aβ在脑中的区域进行成像变得更容易了，这是由于使用florbetapir放射性示踪剂。研究显示了其使用可以确定阿尔茨海默病的患者或可能发展出阿尔茨海默病的患者。

目前，没有药物被证明对MCI的治疗有效。胆碱酯酶抑制剂也不能在1到3年内减少MCI发展为痴呆的风险。另外，胆碱酯酶抑制剂也有其局限性，或者说短时内（少于12个月）对认知功能没有显著疗效。并不建议在MCI的治疗中使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚，目前没有任何FDA批准的药物可以治疗MCI。