编者按：第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日到6月4日在芝加哥举办，主题为“The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure(癌症治疗的艺术与科学：从舒适医疗到疾病治愈 )”。在2024 ASCO会议公布的约250项口头报告中，共有57项来自中国学者的临床研究入选。中山大学肿瘤防治中心的王思愚教授牵头的ICTAN研究数据以口头报告（Oral）形式展示。

这是埃克替尼继上市13年后，再次以口头报告的形式亮相全球国际肿瘤学术会议。本次会上，埃克替尼也重新定义了EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗新模式！

王思愚教授报告现场

ICTAN研究标题为：

Adjuvant icotinib of 12 months or 6 months versus observation following adjuvant chemotherapy for resected EGFR-mutated stage Ⅱ-ⅢA non-small-cell lung cancer(ICTAN, GASTO1002): A randomized phase 3 trial

EGFR突变II-IIIA期非小细胞肺癌术后辅助化疗后埃克替尼辅助治疗12个月或6个月对比观察：随机III期试验(ICTAN，GASTO1002)

ICTAN研究一览

研究背景

EGFR突变NSCLC一直是肿瘤临床研究热点，通常见于女性、亚洲人群和非吸烟者。目前的治疗主要基于靶向治疗药物，如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），它们能有效抑制肿瘤细胞生长和扩散。随着对疾病生物学特性的深入理解，靶向治疗成为Ⅱ~ⅢA期EGFR突变的NSCLC患者的主流治疗方案，显著提高了治疗效果和生存率。

本期介绍的试验ICTAN研究便是建立在此基础上，其起源可以追溯到2013年ASCO会议上由王思愚教授报告的一项研究。这项研究关注了ⅢA-N2期EGFR突变非小细胞肺癌患者，发现相对于单纯的术后化疗，化疗后6个月的TKI作为辅助治疗显著改善了EGFR突变ⅢA N2期 NSCLC的DFS。此外还有一项Ⅲ期ICOGEN试验，比较了既往接受过一次或两次化疗后失败的NSCLC患者使用埃克替尼与吉非替尼的疗效和安全性，发现两者疗效相当，但埃克替尼的安全性更优。

上述两项研究的成果揭示了在术后辅助治疗的必要性和潜在的改进空间。因此，ICTAN研究旨在填补现有研究的空白，通过对接受埃克替尼半年或一年术后辅助治疗的患者进行比较，并设置空白对照组，以深入探讨术后辅助化疗后埃克替尼治疗的疗效、安全性及理想的治疗持续时间。

研究设计与方法

ICTAN研究是一项多中心、随机、开放标签、Ⅲ期临床试验，入组时间为2014年7月至2021年12月，分析数据截止日期为2024年01月15日。中位随访时间为61.4个月。由于入组缓慢，这项试验提前终止。

研究设计

关键入选标准：

•Ⅱ-ⅢA 期 NSCLC

•确认为EGFR 突变（缺失 L858R 和/或19号外显子）

•接受 R0 肺癌切除术

•接受至少2个周期的铂类药物辅助化疗

•无既往全身治疗

受试者以1:1:1的比例分为三组，每组106例，分别为应用埃克替尼12个月 (125 mg TID)、应用埃克替尼 (125 mg TID)6 个月以及空白对照组，随后进行随访。主要终点为DFS，次要终点为OS和安全性

化疗方案与周期

统计学考量:

1、基于既往研究，我们假设接受辅助化疗的 EGFR 突变ⅡA-ⅢA 期 NSCLC 患者的中位 DFS 为30个月。

2、我们的目标是在双侧α为0.05和总体脱落率为5%的情况下达到85%的把握度。

3、共需要318名患者，在每组比较中检验埃克替尼对比化疗存在40%的DFS获益：埃克替尼6个月对比观察、埃克替尼12个月对比观察。

4、DFS获益对应的风险比 (HR) 为0.6。

5、最终分析共需要198例 DFS 事件。

研究结果

共有251名患者被随机分配，其中12个月埃克替尼组84名患者，6个月埃克替尼组84名患者，观察组83名患者。各组之间的基线特征平衡。

基线特征

DFS比较总结：中位DFS显示，12个月埃克替尼组为61.8个月（95%CI 43.3-80.3），6个月埃克替尼组为63.2个月（95%CI 44.8-81.6），观察组为23.7个月（95%CI 16.5-30.9）。三组的5年DFS率分别为51.3%、50.1%和24.8%。与观察组相比，埃克替尼12个月或6个月的辅助治疗提供了显著的DFS获益。与6个月相比，接受埃克替尼12个月治疗无DFS获益。

研究者评估的ITT人群的DFS

按分期分层的DFS

首次后续抗肿瘤治疗（大多数患者接受了基于 EGFR-TKI 的治疗作为后续治疗）

OS 比较总结：三组的5年OS率分别为74.5%、74.0%和65.1%。与观察组相比，埃克替尼辅助治疗12个月或6个月可提供显著的OS获益，证明TKI组可以为患者带来明确的生存获益。这也是第一个使用一代EGFR-TKI取得辅助治疗OS获益的Ⅲ期临床研究。

研究者评估的ITT人群中的OS

值得注意的是，既往有关第三代EGFR-TKI研究的三级以上不良反应发生率高达20%，而本次ICTAN研究中，无论是使用埃克替尼（6个月组）还是应用较长时间的12个月组，其大于三级的不良事件发生率均在10%以下。埃克替尼12个月和6个月组最常见的不良事件为皮疹、腹泻和转氨酶升高。安全性特征与埃克替尼既往报告相似。

安全性分析：不良事件（AE）统计

≥5%的患者报告的最常见全因AE。

研究结论

1、与观察组相比，埃克替尼辅助治疗12个月或6个月可显著改善DFS和OS。

2、尽管如此，与6个月相比，接受12个月的埃克替尼治疗没有额外的获益。

3、埃克替尼的安全性特征与既往报告相似。尽管提前终止，但 ICTAN 试验达到了其主要终点。

王思愚教授解读ICTAN研究亮点

ICTAN研究自发布以来，引起了广泛的关注和评价。研究PI王思愚教授认为这主要是因为该研究的3个创新点：

一是，ICTAN研究首次证明在术后辅助治疗应用一代EGFR-TKI显著改善总生存率、所有患者均接受术后化疗及探讨短期治疗效果。试验中，研究者们通过61个月的随访发现，接受6个月术后辅助埃克替尼治疗的患者与对照组相比，DFS显著延长，且5年OS率提高十几个百分点。这一结果为辅助治疗的临床实践提供了新的数据支持。

二是，所有参与的患者均在接受术后辅助化疗后应用了埃克替尼进行治疗。过去的研究多涉及部分患者接受化疗或未接受化疗。ICTAN的这一设计更加严密，确保了研究结果的可靠性和适用性。

三是，辅助治疗的持续时间与先前的试验普遍较长的设定时间不同，ICTAN研究比较了埃克替尼6个月与12个月治疗效果的差异，并发现短期治疗效果与长期相当。这种发现有望改变临床实践，因为短期治疗模式不仅可减少患者负担，而且更易被广泛接受。

ICTAN研究的意义与影响

ICTAN研究深入探索了一代EGFR-TKI埃克替尼在非小细胞肺癌术后辅助治疗中的潜在效果，并特别着重于提升患者的治疗体验以及改善长期生存率。研究显示，埃克替尼能够显著延长DFS，并且在5年OS率上实现了重要突破。这一成果预示着在EGFR阳性NSCLC的术后辅助治疗方案中，一代EGFR-TKI仍占有一席之地。

ICTAN研究提出的短期治疗模式还考虑到了减轻患者经济负担和增强药物可及性的重要性，使得治疗更加人性化，更易为患者所接受。这种治疗策略不仅有助于在未来的临床实践中提高患者的依从性，也可能成为未来肿瘤治疗方案设计的重要考量。

除此之外，ICTAN的研究者们也特别关注如何通过精准医疗进一步筛选出需要辅助治疗的患者，以达到“不错漏，不过度”的治疗效果。

ICTAN研究是迄今唯一一个证明一代EGFR-TKI辅助治疗能为患者带来OS获益的临床研究。我们能从ICTAN研究中看到凯美纳如何有效地将癌症术后辅助治疗从舒适医疗过渡到追求治愈的目标，这不仅提升了治疗效果，也体现了治疗过程中对患者整体福祉的关怀，展现了癌症治疗领域科学与艺术的完美融合，与本次ASCO的主题也遥相呼应。

总之，ICTAN研究的成果不仅为当前的一代EGFR-TKI的术后辅助治疗提供了新的科学依据，还有助于推动未来治疗策略的发展，这些发现预计将对全球范围内的肿瘤治疗实践产生深远的影响。

ICTAN研究的“前世今生”

1、2013年ASCO Poster Discussion：ⅢA N2期EGFR突变非小细胞肺癌完全切除术后化疗后续用6个月吉非替尼可延长患者无病生存期。

2、2013年ICOGEN研究结果发表于Lancet Oncology，比较了既往接受过一个或两个化疗后失败的NSCLC患者使用埃克替尼与吉非替尼的疗效和安全性，发现两者疗效相当，但埃克替尼的安全性更优。

3、2015年，王思愚教授启动了IB期EGFR突变NSCLC完全切除术后埃克替尼（12个月）辅助治疗组对比观察组的随机、前瞻、开放性Ⅱ期临床研究（CORIN研究），于2022年入选ASCO年会，并于2023年2月被《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine接收并发表。该研究结果证实：相较于观察组，埃克替尼辅助治疗IB期EGFR突变NSCLC，可提高3年DFS率。