精氨酸酶1缺乏症（Arginase 1 Deficiency，ARG1-D）是一种罕见的进行性先天性代谢错误，可导致持续性高精氨酸血症和独特的进行性神经系统表型，包括发育迟缓、智力障碍和痉挛发作，主要影响下肢并导致活动障碍。

尽管ARG1-D与其他尿素循环疾病（urea cycle disorders，UCDs）有一些共同的临床特征，但ARG1-D有一些不同的生化和临床特征，表明其独特的机制驱动疾病表现的发生和进展。ARG1-D患者通常在出生时表现健康，高氨血症相对较轻且不常见。

精氨酸和精氨酸代谢物水平升高的神经毒性作用，以及慢性高精氨酸血症在神经系统表现的发生和进展中的机制作用早已被提出。

近50年的ARG1-D临床经验和基因操纵模型的实证研究已经产生了大量证据，精氨酸直接参与疾病病理生理。由于组织和脑脊液中的精氨酸水平与血浆中的精氨酸水平处于平衡状态，因此将血浆精氨酸降低到指南推荐的水平是一种重要的治疗方法，并且在动物模型和临床中都证明了通过调节血浆中ARG1-D的精氨酸水平可以改善神经和功能表现。此外，急性失代偿事件期间疾病表现的恶化严重程度表明精氨酸水平峰值的毒性作用。

严格限制饮食蛋白质以减少精氨酸的摄入和从尿素循环中转移氨是治疗的主要内容。虽然这种方法确实降低了血浆精氨酸，改善了患者的认知和运动/活动表现，但它不足以达到和维持足够低的精氨酸水平，并长期防止进展。

然而，即使在高度专业化的中心和严格的个性化疾病管理策略下，维持足够低的精氨酸水平也是困难的，疾病长期结果仍然很差，许多患者随着时间的推移会出现严重的残疾。目前迫切需要有效的治疗方法，维持ARG1-D患者血浆精氨酸水平的长期降低，以解决疾病的潜在机制，从而防止进展和改善结果。

 

参考文献：

George A, Diaz,Mark, Bechter,Stephen D, Cederbaum,The role and control of arginine levels in arginase 1 deficiency.[J] .J Inherit Metab Dis, 2022, 46: 0.