丛集性头痛是唯一一种男性发病率高于女性的原发性头痛疾病。观察到的男女比例有所波动，但目前为 4.3:1。由于丛集性头痛患者以男性为主，因此雄激素被认为与丛集性头痛的病理生理学有关，但丛集性头痛患者体内的雄激素是否发生了改变仍不清楚。

来自丹麦的学者对患有丛集性头痛的成年男性进行了一项前瞻性病例对照研究。对 60 名发作性丛集性头痛患者（发作期和缓解期）、60 名慢性丛集性头痛患者以及 60 名年龄和性别匹配的健康对照者的血清进行了激素测定，包括睾酮、促黄体生成素（LH）和性激素结合球蛋白。游离睾酮（fT）根据Vermeulen方程计算。评估了丛集性头痛与睾酮浓度之间的共同遗传风险变异。

结果显示，与对照组相比，在调整了年龄、睡眠时间和急性药物使用后，慢性丛集性头痛患者的平均 fT/LH 比值降低了 35%（95% 置信区间 [CI]：21%-47%，p < 0.0001），发作性丛集性头痛患者的平均 fT/LH 比值降低了 24%（95% 置信区间：9%-37%，p = 0.004）。雄激素浓度在发作期和缓解期之间没有差异。事后分析发现，与对照组相比，发作性丛集性头痛组血清中的总睾酮、抑制素 B/FSH 比值和 DHEAS 在缓解和发作方面均持平 （p > 0.2），但在慢性丛集性头痛组中，总睾酮降低 11% （p = 0.046），抑制素 B/FSH 降低 28% （p = 0.004）， DHEAS 降低了 40% （p = 0.0002）。

此外，研究还发现了 fT 和丛集性头痛之间存在一个共同的遗传风险等位基因 rs112572874（位于第 17 号染色体上微管相关蛋白 tau（MAPT）基因的内含子）。

综上，本研究结果表明，丛集性头痛患者的男性内分泌系统发生了改变，达到了代偿性性腺功能减退的状态，而这并不是与睡眠或使用急性药物有关的附带现象。加上已确定的共同遗传风险等位基因，这可能表明丛集性头痛与 fT 之间存在病理生理学联系。

原始出处：

Compensated Hypogonadism Identified in Males with Cluster Headache: A Prospective Case-Controlled Study. https://doi.org/10.1002/ana.26906