MET 原癌基因编码 c-Met 蛋白，这是一种介导细胞增殖、存活和血管生成的受体型酪氨酸激酶，在 NSCLC 中，c-Met 蛋白的异常表达与疾病进展和治疗耐药性相关，c-Met 蛋白过表达在 NSCLC 患者中很常见，约为 25-39%，并且与较差的预后相关，尽管针对 MET 基因突变的靶向疗法在 MET 突变型 NSCLC 中取得了成功，但目前尚无针对 c-Met 蛋白过表达的特定治疗方法，目前的治疗方案通常包括化疗、免疫疗法和靶向治疗，但这些方法对 c-Met 蛋白过表达的 NSCLC 的疗效有限，Teliso-V 是一种靶向 c-Met 的抗体偶联药物 (ADC)，Teliso-V 通过 c-Met 蛋白过表达作为生物标志物，将细胞毒性有效载荷靶向肿瘤细胞，从而杀死肿瘤细胞。LUMINOSITY 试验是一项 II 期临床试验，旨在评估 Teliso-V 在治疗既往接受治疗的 c-Met 蛋白过表达的晚期非鳞状 EGFR野生型 NSCLC 患者中的疗效和安全性。

方法

LUMINOSITY 试验是一项 II 期、多中心、非随机、两阶段试验。纳入患者年龄 ≥ 18 岁，为局部晚期/转移性 c-Met 蛋白过表达的、非鳞状 NSCLC 患者，或已知 EGFR 状态的鳞状细胞 NSCLC 患者，既往接受 ≤ 2 线系统性治疗，包括 ≤ 1 线化疗， ECOG体能状态为0-1，具有可测量疾病，患者每 2 周静脉注射一次1.9 mg/kg Teliso-V，所有患者接受 Teliso-V 直到疾病进展、不可耐受的毒性或其他停药标准，主要终点为独立中心审查 (ICR) 评估的整体缓解率 (ORR)，次要终点为响应持续时间 (DOR)，疾病控制率 (DCR)，无进展生存期 (PFS)和总生存期 (OS)。

研究结果

该研究总共有172名非鳞状 EGFR 野生型 NSCLC 患者接受了 Teliso-V 治疗，中位年龄为 64 岁，男性占主导地位，大多数患者有吸烟史，中位既往治疗线数为 1，98% 的患者接受了基于铂的化疗，82% 的患者接受了免疫检查点抑制剂。c-Met 蛋白过表达的总 ORR 为 28.6%，c-Met 高表达患者的 ORR 为 34.6%，c-Met 高表达组的 PFS 中位数为 5.5 个月，c-Met 中等表达组的 PFS 中位数为 6.0 个月，总 c-Met 过表达组的 PFS 中位数为 5.7 个月，c-Met 高表达组的 OS 中位数为 14.6 个月，c-Met 中等表达组的 OS 中位数为 14.2 个月，总 c-Met 过表达组的 OS 中位数为 14.5 个月。

安全性分析

大多数患者 (97.1%) 经历了任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)，56.4% 的患者经历了 ≥ 3 级 TRAE，最常见的任何级别 TRAE 是周围感觉神经病变 (30.2%)、周围水肿 (16.3%) 和疲劳 (14.0%)，最常见的 ≥ 3 级 TRAE 是周围感觉神经病变 (7%)，导致停药的最常见 TRAE 是肺炎 (7.6%)、周围感觉神经病变 (7.0%)、周围感觉运动神经病变 (2.3%) 和 ILD (1.2%)。

结论

LUMINOSITY 试验结果表明，Teliso-V 在 c-Met 蛋白过表达的、非鳞状 EGFR 野生型 NSCLC 患者中显示出有希望的疗效和可控的安全性，Teliso-V 有望成为 c-Met 蛋白过表达 NSCLC 的一种有效治疗选择。

原始出处

D. Ross Camidge et al.,Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein–Overexpressing Advanced Non-Squamous EGFR-Wildtype NSCLC in the Phase 2 LUMINOSITY Trial. JCO 0, JCO.24.00720.DOI:10.1200/JCO.24.00720.