克罗恩病(CD)是一种累及胃肠道的慢性、进行性、复发性炎症性肠病(IBD)。目前的治疗方法侧重于通过早期临床反应和临床缓解来控制症状，通过生物标志物来控制炎症，以及以实现黏膜愈合为最终目标的内镜反应。健康相关生活质量(HRQoL)是一个多维度的概念，关注患者对自身生理、心理和社会功能的感知。IBD患者报告HRQoL较差、残疾、疲劳和工作障碍。CD相关症状可严重影响患者的HRQoL，包括躯体功能，如疲劳、睡眠质量和疼痛；社会功能，如社会满意度的丧失;心理功能，包括抑郁和焦虑；并影响工作效率。活动期CD患者的生活质量可能显著降低。这项研究在3期试验U-EXCEL、U-EXCEED和U-ENDURE中评估了乌帕替尼诱导和维持治疗对疲劳、生活质量和工作效率的影响。

 

在U-EXCEL和U-EXCEED诱导试验中，对乌帕替尼45 mg有应答的患者被以1∶1∶1的比例重新随机分组，分别在U-ENDURE试验中接受乌帕替尼30 mg、15 mg或安慰剂治疗52周的维持治疗。研究人员评估了炎症性肠病问卷(IBDQ)应答、IBDQ缓解、慢性疾病治疗功能评估疲劳以及工作效率和活动受损方面有临床意义的改善。在诱导治疗第4周和第12周以及维持治疗第52周时评估了达到有临床意义改善的患者百分比。

 

分析包括诱导时评估的1021例患者和维持时评估的502例患者。在U-EXCEL中，第4周时，乌帕替尼组患者在IBDQ应答、IBDQ缓解和疲劳方面的改善幅度超过安慰剂组。第12周时，IBDQ应答、IBDQ缓解和疲劳的改善程度相似或更大。在第12周时，患者的总体工作障碍得到了有临床意义的改善。在U-EXCEED中观察到类似的结果。改善持续至52周乌帕替尼维持治疗期间。

 

这项研究的结果表明，在活动期CD患者中，与安慰剂相比，乌帕替尼治疗最早可在第4周时显著改善疲劳、生活质量和工作效率。

 

原文出处：

Ghosh S, Feagan BG, Parra RS, Lopes S, Steinlauf A, Kakuta Y, Joshi N, Lee WJ, Lacerda AP, Zhou Q, Xuan S, Kligys K, Shukla N, Louis E. Impact of upadacitinib induction and maintenance therapy on health-related quality of life, fatigue, and work productivity in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2024 Jun 5:jjae083. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae083. Epub ahead of print. PMID: 38835235.