固定比例胰岛素组合（Fixed-Ratio Insulin Combinations, FRC）是一种将两种不同类型的胰岛素按照特定比例预先混合的制剂，旨在简化胰岛素治疗方案，以更好地控制血糖水平，这类组合药物能够同时满足控制空腹血糖和餐后血糖的需求。近日，在2024年第84届美国糖尿病学会（ADA）学术会议上发布了一项报告显示，使用FRC在治疗糖尿病时能减少带来的副作用，如恶心等。

先前发表的一项研究，阐述了FRC对患者的潜在益处，如德谷胰岛素/利拉鲁肽组合等。结果强调了FRC不仅能降低副作用，还能增加患者的便利性。2016年《糖尿病护理》杂志发表的一项研究指出，使用iGlarLixi（甘精胰岛素和利司那肽的固定比例组合）的糖尿病患者恶心和呕吐的发生率低于单独使用利司那肽的患者。

北岸大学医疗系统（NorthShore University Health System）的Liana K. Billings博士在演讲指出，医生需要考虑到患者对恶心和呕吐的反应，因为这些副作用可能导致患者放弃治疗。在新疗法，尤其是在使用初期的12周内建立患者的信任至关重要。如果医生给患者制定一种新的治疗方案，但在治疗过程中感觉非常不适，他们很可能会中途停止治疗。

Billings博士还提到，其他研究表明，与单独使用基础胰岛素相比，FRC能降低低血糖风险，同时最大限度的减少体重增加等其他副作用。此外，FRC对患者及其临床医生来说更为便捷，减少日常注射次数，提高治疗依从性和生活质量。

在临床实践中，FRC的使用需要基于患者的具体病情、生活方式以及治疗目标，由医生综合评估后决定是否采用，并需定期监测血糖水平，以调整治疗方案。随着新型长效和GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）的出现，市场上甚至出现了每周一次的超长效胰岛素组合产品，进一步提高了治疗的便捷性和患者的生活质量。

SGLT-2抑制剂副作用的探讨

在会议中，Ronald M. Goldenberg博士深入探讨了钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂相关的安全顾虑，特别是那些由美国食品药品监督管理局（FDA）在过去几年中提出的安全警告所涉及的问题。尽管存在这些担忧，Goldenberg博士强调了SGLT-2抑制剂在治疗糖尿病方面的显著益处，并指出存在有效的风险管理策略来应对潜在的不良反应，其中包括糖尿病酮症酸中毒和下肢截肢等罕见副作用。

关于急性肾损伤（AKI），他指出，尽管2016年FDA曾因卡格列净和达格列净与AKI风险增加有关而加强了警告，但新的研究趋势表明SGLT-2抑制剂在某些情况下可能对预防AKI有益，尤其是在心脏手术患者等高风险群体中。正在进行的研究正直接比较使用SGLT-2抑制剂与安慰剂的效果，以进一步探索这一可能性。

对于Fournier坏疽这一严重且罕见的感染并发症，Goldenberg博士提到，虽然2018年FDA因在使用SGLT-2抑制剂的患者中观察到此并发症而发布了警告，但现有的数据不足以建立直接的因果关系。通过对15项大型研究的meta分析，发现两组（SGLT-2组与安慰剂组）间的事件发生率相近，分别为7例和10例，提示该并发症的发生可能与多种因素相关，而不仅仅是SGLT-2抑制剂的使用。尽管糖尿病本身是Fournier坏疽的风险因素，SGLT-2抑制剂直接导致该病的可能性尚未得到科学证实。

Goldenberg博士的观点鼓励对SGLT-2抑制剂的安全性保持审慎乐观的态度，强调在充分认识到潜在风险的同时，不应忽视这些药物在糖尿病治疗中的显著优势，特别是在改善血糖控制、减轻体重、以及可能的心血管益处方面。未来的研究将继续深化我们对这些药物的理解，并指导临床实践中的安全有效应用。

GLP-1受体激动剂与手术

胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素（一种升血糖激素）、抑制食欲，减慢胃排空等多重机制而发挥降糖作用。由于GLP-1的降糖作用是葡萄糖依赖性的，当血糖浓度低于4～5mmol/L，它就不再发挥作用，因此，单独应用不会引起低血糖，被誉为“智能”降糖药物。除了降糖之外，GLP-1受体激动剂还可显著降低体重，轻度血压、改善血脂谱，具有肯定的心血管保护作用。然而，在手术背景下，GLP-1受体激动剂的使用引发了特定的关注。

美国麻醉师学会（ASA）在2023年提出的建议反映了对GLP-1受体激动剂可能影响胃排空功能的顾虑，这理论上可能增加患者在手术期间或术后发生胃内容物反流和误吸的风险，特别是那些接受全身麻醉的患者。误吸可能导致严重的肺部并发症，如吸入性肺炎，这是围手术期的一个重要考量因素。

对此，美国糖尿病协会（ADA）会议上的专家小组持有不同的看法。专家认为，对所有即将接受手术的患者采取统一停用GLP-1受体激动剂的做法可能过于草率。Tina Vilsbøll博士的观点强调了在稳定使用GLP-1受体激动剂的患者中，突然中断治疗可能没有必要也不利于血糖控制，除非有特别的临床指征。

Ronald M. Goldenberg博士提倡采取更为精细化的方法，即通过风险分层来确定哪些患者在手术前后继续使用GLP-1受体激动剂可能存在较高风险。这包括识别那些已有胃排空障碍症状或近期刚开始使用这类药物的患者，因为这些人群可能确实需要暂时停药以减少围手术期并发症的风险。而对于那些长期使用GLP-1受体激动剂且无相关症状的患者，强调个体化评估的重要性。

总之，针对GLP-1受体激动剂在手术前的使用，专家建议应基于患者的具体情况，通过细致的评估来决定是否需要临时调整用药方案，以平衡血糖控制和手术安全的需要。这凸显了跨学科合作在制定围手术期管理计划时的重要性，确保既能维持糖尿病管理的连续性，又能最大程度地减少手术风险。