类风湿关节炎（RA）是一种慢性进行性自身免疫性疾病，其特征包括女性患病率高于男性（比例为3:1）、系统性受累、关节炎症和破坏、小关节畸形、功能丧失和残疾。阿巴西普（ABT）是一种通过阻断CD80/86-CD28相互作用抑制T细胞活化的生物制剂，广泛用于RA治疗。已有研究表明，肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）可以降低RA患者的心血管事件发生率，但关于ABT对动脉硬化长期作用的证据仍然有限。

本研究的目的是评估ABT对RA患者动脉粥样硬化的长期疗效，并比较老年和年轻患者使用ABT的保留率和不良事件，同时评估长达3年（156周）的RA疾病活动和安全性。

本研究为开放标签、前瞻性观察研究，在日本31个中心进行。纳入标准为符合2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）分类标准的20岁以上RA患者，既往对常规合成疾病修饰抗风湿药物（csDMARDs）治疗无效，且未使用过bDMARDs。排除标准包括恶性肿瘤、活动性感染、妊娠或因其他原因被医生认为不适合参与研究的患者。

患者按年龄和治疗方案分为四组：接受ABT治疗的年轻（20至64岁，AY组）和老年患者（65岁及以上，AO组），以及接受csDMARDs治疗的年轻（CY组）和老年患者（CO组）。ABT通过静脉或皮下给药，csDMARDs、糖皮质激素和非甾体抗炎药可根据治疗医生的决定添加或调整剂量。停用ABT或csDMARDs组患者启动bDAMRDs或Janus激酶抑制剂的患者将退出研究。

入组的219名患者中，216名患者按年龄和治疗分组（AY组：52人；AO组：73人；CY组：41人；CO组：50人）。在156周时，AY组完成研究的患者有25人，AO组32人，CY组32人，CO组29人。

研究结果

动脉粥样硬化的疗效：在156周时，ABT组（AY+AO）在平均IMT、最大IMT和斑块评分的增加幅度均小于csDMARDs组（CY+CO），虽然组间差异无统计学意义。在调整了性别、年龄、体重指数、吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常和RA疾病活动后，ABT治疗组在斑块评分的增加幅度显著小于csDMARDs组。EULAR应答：在52、104和156周时，ABT组患者的良好或中度应答比例显著高于csDMARDs组，但老年和年轻患者之间无显著差异。DAS28-ESR、SDAI、CDAI和HAQ的变化：在所有时间点，ABT组在疾病活动评分（DAS28-ESR、SDAI、CDAI）和健康评估问卷（HAQ）的改善均显著优于csDMARDs组，且老年和年轻患者之间无显著差异。不良事件：与csDMARDs组相比，ABT组中严重不良事件，尤其是感染，发生率较高，但无统计学显著差异。

具有指定EULAR应答的RA患者比例

本研究表明，ABT可能减缓RA患者动脉粥样硬化的进展，且在3年的观察期间，ABT在老年和年轻患者中的疗效保持一致，且保留率无显著差异。虽然ABT组中严重不良事件，特别是感染的发生率较高，但未发现新的安全信号。

原始出处： Long-term effects of abatacept on atherosclerosis and arthritis in older vs. younger patients with rheumatoid arthritis: 3-year results of a prospective, multicenter, observational study. Arthritis Res Ther 26, 87 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03323-8