骨性关节炎（OA）是一种影响全球数百万人的慢性关节疾病，特别是膝关节OA由于其对患者日常活动和生活质量的重大影响而成为研究重点。当前，针对OA的治疗主要集中在缓解症状上，而无法根本改变疾病进程。Apocynin（AP）和paeonol（PA）是两种低分子量的酚类化合物，以其广泛的抗炎和免疫调节作用被研究用于多种疾病的治疗。这项研究旨在评估这两种化合物的固定剂量组合（APPA）对症状性膝OA患者的疗效和安全性，希望开辟一条新的治疗途径，改善OA患者的症状和生活质量。

 

这项多中心、随机、安慰剂对照、双盲的2a期临床试验在丹麦三个临床试验点进行。入选标准包括：40至85岁，符合美国风湿病学会（ACR）临床及放射学标准的股胫骨膝OA患者，疼痛评分在WOMAC疼痛亚量表上≥40/100分。研究为期28天，受试者随机分配接受800 mg APPA或相应安慰剂，每日两次。研究的主要终点是WOMAC疼痛亚量表上的疼痛变化，同时评估APPA在更严重疼痛和结构严重性亚组的效果。

本项研究共纳入152名符合条件的患者，148名完成了研究。在为期28天的治疗期间，患者随机接受APPA 800 mg或相应的安慰剂，每日两次。主要的疗效评估指标为改变基线的WOMAC疼痛亚量表评分。

主要疗效结果： 研究结果显示，在整个研究人群中，APPA与安慰剂组在WOMAC疼痛亚量表的改善上没有显著统计差异。具体数据表明，APPA组与安慰剂组之间的平均差异为-0.89（95% CI: -5.62至3.84, p=0.71），这表明在疼痛改善方面，APPA与安慰剂的效果相当。然而，在预定义的亚组分析中，有神经塑性或神经痛性疼痛特征的患者子群中，APPA的疗效优于安慰剂，显示了统计学上的显著差异。这表明APPA在特定的患者群体中可能具有更好的疗效。

次要疗效结果： 在WOMAC功能和WOMAC总体评分方面，两组之间也没有显示出统计学上的显著差异。这些结果表明APPA在改善膝关节功能和总体OA症状方面与安慰剂无明显区别。亚组分析： 在具有更高疼痛严重度和结构严重性的患者亚组中，APPA展示了一些积极的趋势，尽管这些结果在统计上未达到显著水平，但提供了进一步研究APPA在这些特定患者群体中潜在价值的基础。

安全性和耐受性： 就安全性而言，APPA和安慰剂在不良事件发生率上差异不大，主要不良事件为轻至中度的胃肠道症状，如轻微的消化不良或腹泻，这些症状均自限性好，无需特殊处理。

WOMAC分项评分较基线的变化（A，目标膝关节疼痛；B，功能；C，总D，僵硬评分）

总之，研究表明，APPA 800 mg每日两次的治疗方案在为期28天的研究中，对症状性膝OA患者的症状改善与安慰剂组相比没有显著差异。然而，该治疗在特定亚组中显示出潜在的效果，特别是在具有神经塑性疼痛特征的患者中。这表明APPA可能对特定的患者群体有效，需要进一步研究APPA在适当患者中的效果。

原始出处：

The efficacy and safety of a fixed-dose combination of apocynin and paeonol, APPA, in symptomatic knee OA: A double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial. Osteoarthritis Cartilage. 2024 Apr 30:S1063-4584(24)01165-8. doi: 10.1016/j.joca.2024.02.948. Epub ahead of print. PMID: 38697511.